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.2002年8月;51(8):2420-5.
doi:10.2337/糖尿病.51.82420。

抗糖尿病药物二甲双胍通过腺嘌呤核苷酸非依赖性机制激活AMP激活的蛋白激酶级联反应

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抗糖尿病药物二甲双胍通过腺嘌呤核苷酸非依赖性机制激活AMP激活的蛋白激酶级联反应

西蒙·霍利等。 糖尿病. 2002年8月.

摘要

二甲双胍是一种广泛用于治疗2型糖尿病的药物,最近的研究表明,它可以激活完整细胞和体内的AMP-activated protein kinase(AMPK)。在这项研究中,我们讨论了这种效应的机制。在完整细胞中,二甲双胍刺激AMPK催化(α)亚基上关键调节位点(Thr-172)的磷酸化。在无细胞分析中,它不会通过两种上游激酶中的任何一种影响该位点的磷酸化,尽管我们能够检测到二甲双胍处理细胞提取物中上游激酶活性的增加。据报道,二甲双胍是呼吸链复合物1的抑制剂,但我们提供的证据表明,两种不同细胞类型中AMPK的激活并不是通过这种机制导致细胞能量电荷耗尽的结果。虽然我们尚未确定二甲双胍激活AMPK的确切机制,但我们的结果表明,该机制与现有的AMPK激活剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺(AICA)核苷不同。因此,二甲双胍是研究AMPK在完整细胞和体内激活的后果的一种有用的新工具。我们的结果还表明,AMPK可以通过细胞AMP-ATP比率变化以外的机制激活。

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