STAT-3 overexpression and p21 up-regulation accompany impaired regeneration of fatty livers

doi:10.1016/S0002-9440(10)64167-3

。2002年7月；161(1):155-61.

doi:10.1016/S0002-9440（10）64167-3。

STAT-3过度表达和p21上调伴随脂肪肝再生受损

迈克尔·托本森¹, 石启阳, 刘慧智, 黄佳文, 韦斯利·盖奇, 安娜·梅·迪尔

附属公司

PMID： 12107100
预防性维修识别码：项目经理1850692
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）64167-3

STAT-3过度表达和p21上调伴随脂肪肝再生受损

迈克尔·托本森等。美国病理学杂志。 2002年7月。

。2002年7月；161(1):155-61.

doi:10.1016/S0002-9440（10）64167-3。

作者

迈克尔·托本森¹, 石启阳, 刘慧智, 黄佳文, 韦斯利·盖奇, 安娜·梅·迪尔

附属

¹美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院病理学系。

PMID： 12107100
预防性维修识别码：项目经理1850692
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）64167-3

摘要

脂肪肝是人类发病的重要原因，与肝损伤后肝再生受损有关，但肝再生受损的机制尚不清楚。在正常肝脏中，白细胞介素（IL）-6/STAT-3通路被认为在再生中起着中心作用，因为在70%肝部分切除术（PH）后出现肝再生受损的IL-6缺陷小鼠中，该通路被中断。为了确定STAT-3的抑制是否与脂肪肝相关的有丝分裂抑制有关，比较了正常小鼠和瘦素缺乏的肥胖/肥胖小鼠（患有脂肪肝且PH后肝再生明显受损）的STAT-3再生诱导。在两组中，观察到两波STAT-3激活，内皮细胞第一，肝细胞第二。在PH之前，ob/ob内皮细胞核和肝细胞核表达磷酸化（激活）STAT-3的比例明显较高。PH后，磷酸化-STAT-3在瘦小鼠的肝细胞核中积聚，而在ob/ob小鼠中，这种反应明显增强。此外，磷酸-STAT-3的肝细胞核积累与DNA合成（通过溴脱氧尿苷标记评估）以及细胞周期蛋白D1 mRNA诱导和蛋白表达之间存在显著的负相关。相反，在两组小鼠中，STAT-3激活与p21蛋白表达呈正相关。由于这些结果将STAT-3的过度激活与肝细胞增殖受损联系在一起，因此STAT-3抑制不能成为ob/ob脂肪肝的生长抑制机制。相反，该因子的过度诱导可能通过阻碍细胞周期进展的上调机制促进有丝分裂抑制。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
PH后STAT-3激活。用40μg核蛋白免疫印迹法检测四只瘦小鼠和四只ob/ob小鼠的核提取物中的总STAT-3和磷酸化STAT-3。显示了一个具有代表性的免疫印迹。

**图2。**
ob/ob小鼠在0小时时表现出明显的脂肪变性(A类). 0h时在ob/ob小鼠肝脏中检测到pSTAT-3的核染色(B类). PH后24小时，ob/ob小鼠表现出类似程度的脂肪变性(C类)pSTAT-3的肝细胞核标记明显增多(D类). 内皮细胞核标记也可见于中央静脉(D类). 相比之下，瘦弱的室友在0小时时肝脏没有脂肪变性(E类)并且通常对核pSTAT-3染色呈阴性(F类). PH后，没有形态学变化(**G公司**)只有偶尔散在的肝细胞核pSTAT-3阳性(**H（H）**).

**图3。**
两个肝细胞(A类)和内皮细胞(B类)在ob/ob小鼠中，基线时pSTAT-3核标记增加。在对PH的反应中，瘦小鼠的pSTAT-3标记轻度增加，在24小时达到峰值，而ob/ob小鼠的核染色延迟增加，但增加幅度更大，在36小时之前还没有达到峰值(A类). 同样，与瘦小鼠相比，ob/ob小鼠的内皮细胞的pSTAT-3标记增加，峰值延迟。在每个时间点对每个肝脏中的500个肝细胞和200个内皮细胞（100个门静脉，100个中央静脉）进行评分。每个时间点代表两到三只老鼠。结果显示为平均值±SEM。

**图4。**
PH后，ob/ob小鼠的肝细胞核BrdU掺入受损。在处死前2小时，将BrdU注射到小鼠腹腔。结果是每组2至3只小鼠（平均值±SEM）。

**图5。**
细胞周期蛋白D1 mRNA(A类)和蛋白质水平(B类)在PH后，ob/ob小鼠比瘦小鼠低。答：使用核糖核酸酶保护试验测量mRNA水平的变化。同时对18S RNA进行评估，以确保RNA加载和转移的车道对车道等效性，并显示典型的放射自显影。该图总结了每个时间点两到三只老鼠的数据。**B类：**细胞周期蛋白D1蛋白水平用40μg/车道的免疫印迹法进行评估。显示了一个具有代表性的斑点。每组2至3只小鼠的结果（平均值±SEM），36小时时的ob/ob除外，这是一只小鼠。

**图6。**
肥胖/肥胖小鼠的CKIs p21和p27水平在基线和所有随后的时间点都高于瘦胎鼠。ob/ob和瘦小鼠的p21水平均增加，而p27水平在PH后开始下降，随后略有增加。用40μg/lane的免疫印迹法评估p21和p27蛋白水平。显示了一个具有代表性的斑点。该图总结了每个时间点两到三只老鼠的数据。结果是每组2至3只小鼠（平均值±SEM）。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

脂肪变性对肝脏再生的影响。
Allaire M，Gilgenkrantz H。 Allaire M等人。霍姆摩尔生物临床研究。2018年11月21日；41（1）：/j/hmbci.2020.41.发布-1/hmbci-2018-0050/hmbci-2018-0050.xml。doi:10.1515/hmbci-2018-0050。霍姆摩尔生物临床研究。2018 PMID：30462610 审查。
GH通过恢复GH/EGFR通路缺陷来挽救脂肪肝再生障碍。
科林·德·奥尔特（Collin de l’Hortet）A、泽拉德·萨迪（Zerrad-Saadi）A、普里普·布乌斯（Prip-Buus）C、福沃五世（Fauveau V）、赫尔米·N、齐奥尔·M、冯斯（Vons C）、比洛特·K、波德·V、吉尔根克兰茨（Gilgenkrantz H）、吉多蒂·J。 Collin de l’Hortet A等人。内分泌学。2014年7月；155(7):2545-54. doi:10.1210/en.2014-1010。Epub 2014年4月7日。内分泌学。2014 PMID：24708244
【肝脏和皮肤的生长、分化和再生】。
Tateno C、Yoshizato K。 Tateno C等人。精加谷。2005年7月；77(7):655-9. 精加谷。2005 PMID：16114851 审查。日本人。没有可用的摘要。
缺乏蛋氨酸腺苷转移酶1A的小鼠肝再生受损。
Chen L、Zeng Y、Yang H、Lee TD、French SW、Corrales FJ、García-Trevijano ER、Avila MA、Mato JM、Lu SC。 Chen L等。 FASEB J.2004年5月；18(7):914-6. doi:10.1096/fj.03-1204fj。Epub 2004年3月19日。 FASEB杂志，2004年。 PMID：15033934
脂肪肝肥胖小鼠的信号中断和再生抑制：非酒精性脂肪肝病病理生理学意义。
Yang SQ、Lin HZ、Mandal AK、Huang J、Diehl AM。 Yang SQ等人。肝病学。2001年10月；34（第4部分第1节）：694-706。doi:10.1053/jhep.2001.28054。肝病学。2001 PMID：11584365

查看所有类似文章

引用人

高脂肪饮食诱导的TRPV2下调通过p21信号介导肝脏脂肪变性。
魏平、李力、冉C、金M、赵H、杨K、王毅、何H、贾M、潘H、李Q、郭杰。 Wei P等人。生理生物化学杂志。2024年2月；80(1):113-126. doi:10.1007/s13105-023-00988-8。Epub 2023年10月26日。生理生物化学杂志。2024 PMID：37882938
机遇与挑战：白细胞介素22从代谢和免疫方面全面调节多囊卵巢综合征。
耿Y，刘Z，胡R，马伟，吴X，董H，宋K，徐X，黄Y，李F，宋Y，张M。耿毅等。卵巢研究杂志2023年7月31日；16(1):149. doi:10.1186/s13048-023-01236-9。卵巢研究杂志2023。 PMID：37525285 免费PMC文章。审查。
正常体重供体活体肝脏捐献后，脂肪组织诱导更好的肝脏再生。
Deeb AA、Settmacher U、Ardelt M、Dondorf F、Rohland O、RauchfußF。 Deeb AA等人。肝胆外科营养。2023年6月1日；12(3):341-350. doi:10.21037/hbsn-22-442。Epub 2023年3月22日。肝胆外科营养。2023 PMID：37351149 免费PMC文章。
粒细胞集落刺激因子通过M2巨噬细胞极化和肝细胞增殖减轻酒精性肝炎小鼠的肝损伤。
Cho Y、Joshi R、Lowe P、Copeland C、Ribeiro M、Morel C、Catalano D、Szabo G。 Cho Y等人。肝素Commun。2022年9月；6(9):2322-2339. doi:10.1002/hep4.1925。Epub 2022年8月23日。肝素Commun。2022 PMID：35997009 免费PMC文章。
APAP诱导的IκBβ/NFκB信号传导驱动肝脏Il6的表达和相关的窦性扩张。
Sherlock LG、Balasubramaniyan D、Zheng L、Grayck M、McCarthy WC、De Dios RC、Zarate MA、Orlicky DJ、De Tios R、Wright CJ。 Sherlock LG等人。毒物科学。2022年1月24日；185(2):158-169. doi:10.1093/toxsci/kfab131。毒物科学。2022 PMID：34726736 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Ludwig J、Viggiano TR、McGill DB、Oh BJ：非酒精性脂肪性肝炎：梅奥诊所经历了一种迄今尚未命名的疾病。Mayo Clin Proc 1980年，55:434-438-公共医学
1. Wanless IR，Lentz JS:脂肪性肝炎（脂肪性肝炎）和肥胖：一项危险因素分析的尸检研究。肝病学1990，12:1106-1110-公共医学
1. Lee RG：非酒精性脂肪性肝炎：对49名患者的研究。《Hum Pathol》1989年，20:594-598-公共医学
1. Lee RG：《肝脏病理诊断学》，1994年。圣路易斯·莫斯比
1. Lindblad A、Glaumann H、Strandvik B：囊性纤维化的肝脏疾病自然史。《肝病学》1999，30:1151-1158-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Ludwig J、Viggiano TR、McGill DB、Oh BJ：非酒精性脂肪性肝炎：梅奥诊所经历了一种迄今尚未命名的疾病。Mayo Clin Proc 1980年，55:434-438-公共医学

[2] Ludwig J、Viggiano TR、McGill DB、Oh BJ：非酒精性脂肪性肝炎：梅奥诊所经历了一种迄今尚未命名的疾病。Mayo Clin Proc 1980年，55:434-438-公共医学

[3] Wanless IR，Lentz JS:脂肪性肝炎（脂肪性肝炎）和肥胖：一项危险因素分析的尸检研究。肝病学1990，12:1106-1110-公共医学

[4] Wanless IR，Lentz JS:脂肪性肝炎（脂肪性肝炎）和肥胖：一项危险因素分析的尸检研究。肝病学1990，12:1106-1110-公共医学

[5] Lee RG：非酒精性脂肪性肝炎：对49名患者的研究。《Hum Pathol》1989年，20:594-598-公共医学

[6] Lee RG：非酒精性脂肪性肝炎：对49名患者的研究。《Hum Pathol》1989年，20:594-598-公共医学

[7] Lee RG：《肝脏病理诊断学》，1994年。圣路易斯·莫斯比

[8] Lee RG：《肝脏病理诊断学》，1994年。圣路易斯·莫斯比

[9] Lindblad A、Glaumann H、Strandvik B：囊性纤维化的肝脏疾病自然史。《肝病学》1999，30:1151-1158-公共医学

[10] Lindblad A、Glaumann H、Strandvik B：囊性纤维化的肝脏疾病自然史。《肝病学》1999，30:1151-1158-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

STAT-3过度表达和p21上调伴随脂肪肝再生受损

附属

STAT-3过度表达和p21上调伴随脂肪肝再生受损

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

研究材料

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

研究材料

其他