STAT-3 overexpression and p21 up-regulation accompany impaired regeneration of fatty livers

doi:10.1016/S0002-9440(10)64167-3

。2002年7月；161(1):155-61.

doi:10.1016/S0002-9440（10）64167-3。

脂肪肝再生受损伴随STAT-3过度表达和p21上调

迈克尔·托本森¹, 石启阳, 刘慧智, 黄佳文, 韦斯利·盖奇, 安娜·梅·迪尔

附属公司

PMID： 12107100
预防性维修识别码：项目经理1850692
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）64167-3

STAT-3过度表达和p21上调伴随脂肪肝再生受损

迈克尔·托本森等。美国病理学杂志。 2002年7月。

。2002年7月；161(1):155-61.

doi:10.1016/S0002-9440（10）64167-3。

作者

迈克尔·托本森¹, 石启阳, 刘慧智, 黄佳文, 韦斯利·盖奇, 安娜·梅·迪尔

附属

¹美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院病理学系。

PMID： 12107100
预防性维修识别码：项目经理1850692
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）64167-3

摘要

脂肪肝是人类发病的重要原因，与肝损伤后肝再生受损有关，但肝再生受损的机制尚不清楚。在正常肝脏中，白细胞介素（IL）-6/STAT-3通路被认为在再生中起着中心作用，因为在70%肝部分切除术（PH）后出现肝再生受损的IL-6缺陷小鼠中，该通路被中断。为了确定STAT-3的抑制是否与脂肪肝相关的有丝分裂抑制有关，比较了正常小鼠和瘦素缺乏的肥胖/肥胖小鼠（患有脂肪肝且PH后肝再生明显受损）的STAT-3再生诱导。在两组中，观察到两波STAT-3激活，内皮细胞第一，肝细胞第二。在PH之前，ob/ob内皮细胞核和肝细胞核表达磷酸化（激活）STAT-3的比例明显较高。PH后，磷酸化-STAT-3在瘦小鼠的肝细胞核中积聚，而在ob/ob小鼠中，这种反应明显增强。此外，磷酸-STAT-3的肝细胞核积累与DNA合成（通过溴脱氧尿苷标记评估）以及细胞周期蛋白D1 mRNA诱导和蛋白表达之间存在显著的负相关。相反，在两组小鼠中，STAT-3激活与p21蛋白表达呈正相关。由于这些结果将STAT-3的过度激活与肝细胞增殖受损联系在一起，因此STAT-3抑制不能成为ob/ob脂肪肝的生长抑制机制。相反，该因子的过度诱导可能通过阻碍细胞周期进展的上调机制促进有丝分裂抑制。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
PH后STAT-3激活。用40μg核蛋白免疫印迹法检测四只瘦小鼠和四只ob/ob小鼠的核提取物中的总STAT-3和磷酸化STAT-3。显示了一个具有代表性的免疫印迹。

**图2。**
ob/ob小鼠在0小时时表现出明显的脂肪变性(A类). 0h时在ob/ob小鼠肝脏中检测到pSTAT-3的核染色(B类). PH后24小时，ob/ob小鼠表现出类似程度的脂肪变性(C类)pSTAT-3的肝细胞核标记明显增多(D类). 内皮细胞核标记也可见于中央静脉(D类). 相比之下，瘦弱的室友在0小时时肝脏没有脂肪变性(E类)并且通常对核pSTAT-3染色呈阴性(F类). PH后，没有形态学变化(**G公司**)只有偶尔散在的肝细胞核pSTAT-3阳性(**H（H）**).

**图3。**
两个肝细胞(A类)和内皮细胞(B类)在ob/ob小鼠中，基线时pSTAT-3核标记增加。在对PH的反应中，瘦小鼠的pSTAT-3标记轻度增加，在24小时达到峰值，而ob/ob小鼠的核染色延迟增加，但增加幅度更大，在36小时之前还没有达到峰值(A类). 同样，与瘦小鼠相比，ob/ob小鼠的内皮细胞的pSTAT-3标记增加，峰值延迟。在每个时间点对每个肝脏中的500个肝细胞和200个内皮细胞（100个门静脉，100个中央静脉）进行评分。每个时间点代表两到三只老鼠。结果显示为平均值±SEM。

**图4。**
PH后，ob/ob小鼠的肝细胞核BrdU掺入受损。在处死前2小时，将BrdU注射到小鼠腹腔。结果是每组2至3只小鼠（平均值±SEM）。

**图5。**
细胞周期蛋白D1 mRNA(A类)和蛋白质水平(B类)在PH后，ob/ob小鼠比瘦小鼠低。答：使用核糖核酸酶保护试验测量mRNA水平的变化。同时对18S RNA进行评估，以确保RNA加载和转移的车道对车道等效性，并显示典型的放射自显影。该图总结了每个时间点两到三只老鼠的数据。**B类：**细胞周期蛋白D1蛋白水平用40μg/车道的免疫印迹法进行评估。显示了一个具有代表性的斑点。每组2至3只小鼠的结果（平均值±SEM），36小时时的ob/ob除外，这是一只小鼠。

**图6。**
肥胖/肥胖小鼠的CKIs p21和p27水平在基线和所有随后的时间点都高于瘦胎鼠。ob/ob和瘦小鼠的p21水平均增加，而p27水平在PH后开始下降，随后略有增加。用40μg/lane的免疫印迹法评估p21和p27蛋白水平。显示了一个具有代表性的斑点。该图总结了每个时间点两到三只老鼠的数据。每组2至3只小鼠的结果（平均值±SEM）。

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[7] Lee RG：《肝脏病理诊断学》，1994年。圣路易斯·莫斯比

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[9] Lindblad A、Glaumann H、Strandvik B：囊性纤维化的肝脏疾病自然史。《肝病学》1999，30:1151-1158-公共医学

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