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.2002年7月;36(1):12-21.
doi:10.1053/jhep.2003.36684。

瘦素是硫代乙酰胺诱导小鼠肝脏纤维化反应所必需的

附属公司

瘦素是硫代乙酰胺诱导小鼠肝脏纤维化反应所必需的

Hajime本田等。 肝病学. 2002年7月.

摘要

在这项研究中,我们研究了长期服用硫代乙酰胺(TAA)导致的ob/ob小鼠(一种天然存在的瘦素缺乏动物)肝纤维化。在瘦胎鼠中,TAA(200微克/克,IP,每周3次)治疗4至8周,可诱导显著的肝纤维化以及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性染色。与此形成鲜明对比的是,给予等量TAA的ob/ob小鼠几乎没有发生肝纤维化,而几乎没有检测到α-SMA的特异性染色。TAA诱导的α1(I)前胶原mRNA在ob/ob小鼠中的诱导也几乎完全被阻止。此外,TAA治疗4周后,瘦胎鼠肝脏中的转化生长因子β(TGF-β)mRNA增加,这在ob/ob小鼠中也被阻止。有趣的是,当ob/ob小鼠注射重组小鼠瘦素(每天1微克/克)并结合TAA治疗时,观察到肝小叶中的纤维化间隔以及α1(I)前胶原mRNA的增加。瘦素本身并没有引起ob/ob小鼠肝脏的任何纤维化改变。这些发现清楚地表明,瘦素缺乏是ob/ob小鼠对TAA诱导的促纤维化反应产生抵抗的原因。总之,瘦素似乎在一定程度上通过上调TGF-β来促进肝脏的促纤维化反应。

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