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.2002年7月;143(7):2508-14.
doi:10.1210/endo.143.78887。

1alpha、25-二羟维生素D(3)和维生素D类似物对肿瘤衍生内皮细胞的抗增殖作用

附属公司

1alpha、25-二羟维生素D(3)和维生素D类似物对肿瘤衍生内皮细胞的抗增殖作用

罗纳德·贝尔纳迪等。 内分泌学. 2002年7月.

摘要

虽然有大量证据表明1alpha,25-二羟维生素D(3)[1,25-(OH)(2)D(3抑制肿瘤衍生内皮细胞(TDEC)和正常内皮细胞的生长,并调节血管生成信号。1,25-(OH)(2)D(3)在纳米摩尔浓度下抑制来自两种肿瘤模型的TDEC的生长,但对正常主动脉或卵黄囊内皮细胞的作用较弱。维生素D类似物Ro-25-6760、EB1089和ILX23-7553也是TDEC增殖的有效抑制剂。此外,1,25-(OH)(2)D(3)和地塞米松的联合作用比单独使用这两种药物的作用更强。1,25-(OH)(2)D(3)增加了TDEC中的维生素D受体和p27(Kip1)蛋白水平,而磷酸化ERK1/2和磷酸化Akt水平降低。在正常主动脉内皮细胞中未观察到这些变化。在鳞状细胞癌和辐射诱导的纤维肉瘤-1细胞中,1,25-(OH)(2)D(3)治疗导致血管生成信号分子血管生成素-2的减少。总之,1,25-(OH)(2)D(3)及其类似物以与抑制肿瘤细胞所需的浓度相当的浓度直接抑制TDEC增殖。此外,1,25-(OH)(2)D(3)调节TDEC中的细胞周期和生存信号,并影响癌细胞中的血管生成信号。因此,我们的工作支持血管生成抑制在1,25-(OH)(2)D(3)的抗肿瘤作用中发挥作用的假设。

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