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.2002年8月9日;277(32):28411-7.
doi:10.1074/jbc。M202807200。 Epub 2002年5月24日。

STAT3参与肝再生过程中肝细胞的有丝分裂反应

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STAT3参与肝再生过程中肝细胞的有丝分裂反应

魏丽等。 生物化学杂志. .
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摘要

STAT3在肝再生过程中以白细胞介素6(IL-6)依赖的方式快速诱导,而IL-6是正常肝再生所必需的。我们想知道STAT3是否也是肝脏再生所必需的,但在胚胎期STAT3基因的破坏会导致死亡。因此,使用白蛋白启动子驱动的Cre-loxP重组系统在成年小鼠肝脏中创建STAT3缺失,以研究STAT3在肝脏再生中的作用。在部分肝切除术后,Alb(+)STAT3(fl/fl)肝脏中几乎没有STAT3 RNA或蛋白诱导。在Alb(+)STAT3(fl/fl)肝脏中也没有STAT3 DNA结合活性。与对照肝不同,肝切除术后STAT3条件突变肝中STAT1被激活。肝切除术后40小时,Alb(+)STAT3(fl/fl)肝脏的肝细胞DNA合成减少至对照组的约三分之一。Alb(+)STAT3(fl/fl)肝的即刻早期基因激活异常,与IL-6-/-肝的异常密切相关,但并不完全相同。包括细胞周期蛋白D1和E在内的G(1)期细胞周期蛋白在Alb(+)STAT3(fl/fl)肝脏中的表达水平较低,表明G(1)向S的异常相变。因此,STAT3在肝再生过程中占肝细胞DNA合成反应的一部分,而这不能通过STAT1的诱导来补偿。Alb(+)STAT3(fl/fl)肝脏中MAPK通路的正常激活强化了这样一个事实,即IL-6对肝细胞增殖的影响至少部分不是由STAT3介导的。这项研究首次在体内证明STAT3在生理生长条件下促进细胞周期进展和细胞增殖。

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