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.2002年4月;109(4):649-57.
doi:10.1067/mai.2002.122465。

p38丝裂原活化蛋白激酶诱导的糖皮质激素受体磷酸化降低其活性:在类固醇敏感性哮喘中的作用

附属公司

p38丝裂原活化蛋白激酶诱导的糖皮质激素受体磷酸化降低其活性:在类固醇敏感性哮喘中的作用

埃尔维斯·伊鲁森等。 过敏临床免疫学杂志. 2002年4月.

摘要

背景:虽然糖皮质激素是治疗慢性炎症疾病(如哮喘)最有效的药物,但一些患者的反应较差。IL-2与IL-4联合使用可改变糖皮质激素受体(GR)配体结合亲和力,调节糖皮质激素功能。

目标:我们试图在一组不同的类固醇依赖性哮喘患者中证实配体结合亲和力的改变,并检查IL-2和IL-4改变GR配体结合亲合力的机制。

方法:我们使用地塞米松结合分析和GR和磷酸化活化转录因子2表达的Western blot分析检测了健康受试者、轻度哮喘受试者和重度哮喘受试人员的PBMC。在正磷酸盐标记、免疫沉淀和ELISA法产生细胞因子后,测定GR磷酸化。

结果:与健康受试者相比,类固醇依赖性哮喘受试者的GR配体结合亲和力在细胞核中降低,但在细胞质中没有降低(分离常数为39.8+/-4.6 vs.6.79+/-0.8 nmol/L)。这种配体结合亲和力的差异可以通过IL-2和IL-4联合处理来模拟,并被p38丝裂原活化激酶(MAPK)抑制剂SB203580阻断。如活化转录因子2磷酸化所示,IL-2和IL-4激活p38 MAPK,导致GR磷酸化,并减少地塞米松对LPS刺激的GM-CSF释放的抑制。丝氨酸残基上发生CD2(+)T细胞p38 MAPK磷酸化。地塞米松调节IL-10释放的能力也被IL-2和IL-4联合治疗所抑制。这些作用也被SB203580抑制。

结论:这些数据表明,p38 MAPK抑制剂可能在逆转糖皮质激素不敏感和重建糖皮质激素对严重哮喘患者的有益作用方面具有潜力。

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