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.2002年4月1日;62(7):2064-71.

肝细胞生长因子在Met-beta-catenin分离后诱导Wnt依赖性β-catenin核移位

附属公司
  • PMID: 11929826

肝细胞生长因子在Met-beta-catenin分离后诱导Wnt依赖性β-catenin核移位

萨塔珊·普斯·蒙加等人。 癌症研究. .

摘要

肝细胞生长因子(HGF)和Wnt信号通路已被证明在胚胎发生和致癌过程中起重要作用。本研究的目的是阐明在两种途径中观察到的功能相似性的机制。我们使用正常大鼠肝脏、原代肝细胞培养物和Met显性阴性表达系统来研究HGF对Wnt途径成分的影响。我们证明了肝细胞膜内表面的β-catenin和Met(HGF的酪氨酸激酶受体)的新结合。在原代肝细胞培养物中,HGF诱导β-catenin的剂量依赖性核移位,这与Wnt无关。肝细胞易位的β-catenin来源于Met-beta-castenin复合体,它似乎独立于E-cadherin-beta-catenin复合体。为了测试这种关联的功能,我们使用了一种显性阴性Met表达系统,该系统仅表达Metβ亚基的细胞外和跨膜区域。Met-beta-catenin联合缺失导致HGF刺激后β-catenin核易位消失。该事件依赖于酪氨酸磷酸化,Met和β-catenin的结合对该事件至关重要。我们的结论是,HGF在肝细胞中引起了与Wnt-1类似的β-catenin的重新分布,并且这种效应归因于Met和β-catening的亚细胞结合。Met的细胞内激酶结构域对β-连环蛋白的酪氨酸磷酸化和核转位至关重要。HGF的部分多功能性可能归因于核β-catenin和由此产生的靶基因表达。

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