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.2001年12月;18(12):945-59.
doi:10.1046/j.0742-3071.2001.00638.x。

蛋白激酶C与糖尿病血管并发症的发生

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蛋白激酶C与糖尿病血管并发症的发生

K J路等。 糖尿病医学. 2001年12月.

摘要

糖尿病患者的高血糖控制是预防视网膜病、肾病和神经病变等血管并发症发生和发展的关键。已在糖尿病动物的血管组织和暴露于高糖的血管细胞中发现二酰甘油(DAG)-蛋白激酶C(PKC)信号转导通路的激活增加。与葡萄糖诱导的PKC激活相关的血管异常导致DAG合成增加,包括血管血流改变、细胞外基质沉积、基底膜增厚、通透性增加和新生血管形成。据报道,在多种血管组织中,葡萄糖升高会优先激活PKCbeta亚型。这导致了LY333531的开发,这是一种PKCbeta亚型特异性抑制剂,在动物模型中显示出作为一种口服有效且无毒的治疗方法的潜力,能够显著改善糖尿病视网膜病变、肾病、神经病变和心脏功能障碍。此外,抗氧化剂维生素E已被确定为DAG-PKC通路的抑制剂,并有望减少糖尿病动物模型中的血管并发症。鉴于大量证据表明PKC激活在糖尿病血管并发症的发生中起作用,可以调节这一途径的药物治疗,特别是具有PKC亚型选择性的药物治疗在血管并发症的治疗方面显示出巨大的前景,即使在高血糖的情况下也是如此。

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