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.2002年3月8日;320(3):146-50.
doi:10.1016/s0304-3940(02)00016-2。

人α-同核蛋白过度表达增加细胞内活性氧水平和多巴胺敏感性

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人α-同核蛋白过度表达增加细胞内活性氧水平和多巴胺敏感性

尤松君等人。 神经科学快报. .

摘要

α-Synuclein是帕金森病(PD)患者大脑中发现的路易体的主要成分。在少数显性遗传PD家族中发现α-同核蛋白(A53T和A30P)的两点突变。然而,该蛋白参与黑质细胞死亡的机制尚不清楚。越来越多的证据表明氧化应激在PD发病机制中的重要性。在这里,我们利用克隆SH-SY5Y细胞过度表达这些蛋白,研究了α-同核蛋白的野生型和两种突变形式对细胞内活性氧(ROS)水平的影响。与对照LacZ工程细胞相比,所有三种细胞系,尤其是突变体α-同核蛋白表达细胞的活性氧水平都有所增加。此外,在所有三个α-同核蛋白工程细胞暴露于多巴胺后,细胞存活率显著降低,但突变的α-同核心蛋白更是如此。这些结果表明,alpha-synuclein的过度表达,尤其是其突变形式,加剧了神经元对多巴胺诱导的细胞死亡的脆弱性,这种死亡是通过细胞内过量的ROS生成实现的。因此,这些发现通过降低这些细胞的氧化损伤阈值,在α-突触核蛋白的突变或过度表达与多巴胺能神经元的凋亡之间提供了联系。

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