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.2002年3月1日;277(9):7610-8.
doi:10.1074/jbc。M10995200。 Epub 2001年12月18日。

己糖激酶II的线粒体结合抑制Bax诱导的细胞色素c释放和凋亡

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己糖激酶II的线粒体结合抑制Bax诱导的细胞色素c释放和凋亡

约翰·帕斯托里诺等。 生物化学杂志. .
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摘要

凋亡前蛋白(如Bax)在凋亡过程中会移位到线粒体,在线粒体中介导包括细胞色素c在内的膜间空间蛋白的释放。Bax与电压依赖性阴离子通道(VDAC)结合。VDAC是一种位于线粒体外膜的β-桶蛋白。在平面脂质双层中,Bax和VDAC形成细胞色素c可以通过的通道。己糖激酶II(HXK II)也与VDAC结合。HXK II催化糖酵解的第一步,在转化细胞中高度表达,其中70%以上与线粒体结合。本研究表明,HXKⅡ干扰Bax与线粒体结合并释放细胞色素c的能力。HXK II从HeLa细胞分离的富含线粒体的部分中分离出来,促进了重组Bax-Delta19的结合和随后的细胞色素c释放。类似地,将重组HXK II添加到从肝细胞(不内源性表达HXKⅡ的细胞)分离的富含线粒体的部分中,阻止了重组Bax-Delta19与线粒体结合并促进细胞色素c释放的能力。在完整细胞中也发现了类似的结果,线粒体结合的HXK II的分离或其过度表达分别增强和抑制了Bax诱导的线粒体功能障碍和细胞死亡。

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