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.2001年12月;128(23):4899-910.
doi:10.1242/dev.128.23.4899。

双缺陷小鼠溶酶体酸性磷酸酶(LAP)和抗酒石酸酸性磷酸酶的重叠功能

附属机构

双缺陷小鼠溶酶体酸性磷酸酶(LAP)和抗酒石酸酸性磷酸酶的重叠功能

A缝合器等。 开发. 2001年12月.

摘要

迄今为止,已知两种溶酶体酸性磷酸酶在单核细胞/吞噬细胞谱系的细胞中表达:普遍表达的溶酶体酸磷酸酶(LAP)和抗酒石酸磷酸酶5型(Acp5)。任何一种酸性磷酸酶的缺乏都会导致相对温和的表型,这表明这些酶可能具有相互补充的能力。这促使我们产生了LAP/Acp5双缺陷小鼠。LAP/Acp5双缺陷小鼠可以存活和繁殖,但在软组织和矿化组织中表现出明显的变化。其特征是进行性肝脾肿大、步态障碍和长骨过度缩短。组织学上,这些动物的区别在于肝脏、脾脏、骨髓、肾脏巨噬细胞中溶酶体的过度储存以及生长板的改变。显微镜分析显示,骨桥蛋白在Acp5-和LAP/Acp5-缺陷小鼠的破骨细胞附近蓄积。在磷酸酶缺乏小鼠的破骨细胞中,经常发现含有细丝状物质的空泡。Acp5-和LAP/Acp5双缺陷破骨细胞中的空泡也包含晶体样特征以及骨桥蛋白,表明Acp5对该蛋白的加工很重要。生化分析进一步证明,与LAP/Acp5缺陷骨提取物孵育的骨桥蛋白的去磷酸化作用显著降低。来自LAP/Acp5缺陷胚胎的成纤维细胞仍然能够去磷酸化内吞芳基硫酸酯酶A的甘露糖6-磷酸残基。我们得出结论,对于几种底物,LAP和Acp5可以相互替代,这些酸性磷酸酶对于非胶原蛋白的加工是必不可少的,包括骨桥蛋白、,通过破骨细胞。

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