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.2001年11月;33(11):1919-27.
doi:10.1006/jmcc.2001.1454。

4-羟基壬醛在缺血/再灌注大鼠心脏细胞色素c氧化酶修饰中的作用

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4-羟基壬醛在缺血/再灌注大鼠心脏细胞色素c氧化酶修饰中的作用

J Chen(陈)等人。 J Mol Cell心脏病学. 2001年11月.

摘要

线粒体功能障碍是心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的特征。虽然氧化应激与I/R损伤中的线粒体损伤有关,但其潜在机制尚不清楚。4-羟基炔醛(HNE)是一种由脂质过氧化产生的有毒醛。本研究的目的是评估HNE在I/R诱导线粒体电子传递链关键成分细胞色素c氧化酶(COX)损伤中的作用。在雄性WKY大鼠缺血15分钟后再灌注3小时,诱导I/R。在550 nm处用分光光度法测定COX活性。使用HNE-组氨酸抗体通过Western Blot检测含COX亚基的HNE加合物。用HPLC测定线粒体中HNE和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量。再灌注3h后,COX活性降至对照组的59%,同时HNE与COX加合物增加(P<0.05)。再灌注心脏线粒体HNE含量增加到对照的165%,而谷胱甘肽含量降低到对照的62%(P<0.05)。纯化的COX在体外与HNE孵育后,随着HNE浓度的增加,COX活性逐渐降低,伴随着HNE与COX的浓度依赖性加合物的形成。GSH阻止HNE加合物的形成以及HNE对COX的抑制。这些结果表明,HNE通过与COX亚单位形成加合物,在再灌注引起的COX功能障碍中起重要作用。研究结果还表明,再灌注心肌线粒体谷胱甘肽储存量的减少可能会加剧HNE介导的COX损伤。

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