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.2002年1月11日;277(2):1268-75.
doi:10.1074/jbc。M109358200。 Epub 2001年11月2日。

IKK-2/Ikappa-Balpha/NF-kappa B通路在成纤维细胞CCR3和eotaxin-1的调节中起着关键作用。Ikappa Balpha缺陷小鼠与皮炎的关键联系

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IKK-2/Ikappa-Balpha/NF-kappa B通路在成纤维细胞CCR3和eotaxin-1的调节中起着关键作用。Ikappa-Balpha缺陷小鼠皮炎的关键环节

Margit A Huber公司等。 生物化学杂志. .
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摘要

肿瘤坏死因子(TNF)-α通过含有IKK-2的IkappaB激酶(IKK)复合物诱导Ikappa B蛋白磷酸化,以及随后Ikappa-B蛋白的降解是NF-kappaB-激活的先决条件,从而刺激多种促炎靶基因。C-C趋化因子eotaxin-1是嗜酸性粒细胞和Th2淋巴细胞的有效趋化剂,可能在特应性皮炎的发病机制中发挥重要作用,并通过与其受体CCR3结合发挥作用。为了研究NF-kappaB信号在这些基因调控中的作用,我们在小鼠NIH3T3成纤维细胞中稳定表达了IkappaBalpha的转显性突变体和IKK-2的组成活性突变体。转导的IkappaBa突变体完全抑制TNF-α介导的eotaxin-1和CCR3的诱导,而组成型活性IKK-2的表达足以在缺乏TNF-α的情况下驱动这两个基因的几乎完全表达。此外,我们观察到以广泛皮炎为特征的IkappaBalpha缺乏小鼠皮肤中CCR3和eotaxin-1蛋白水平升高。最后,使用来自IkappaBalpha缺陷小鼠的皮肤成纤维细胞,我们观察到基础表达升高,TNF-α的诱导性增强,并且在TNF-β撤回CCR3和eotaxin-1 mRNA水平后减弱下调。这些结果表明,IKK-2/IkappaBalpha/NF-kappaB通路对成纤维细胞中CCR3和eotaxin-1的表达起着关键作用,并提示与特应性皮炎的发病机制密切相关。

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