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.2001年11月;34(5):918-25.
doi:10.1053/jhep.2001.29132。

转化生长因子β和激活素对大鼠肝脏DNA合成的抑制作用

附属公司

转化生长因子β和激活素对大鼠肝脏DNA合成的抑制作用

T一川等。 肝病学. 2001年11月.

摘要

本研究旨在评估转化生长因子β(TGF-β)和激活素(s)在肝脏质量调节中的作用。为此,我们通过腺病毒介导转移编码截短型TGF-β受体(AdextTR)或截短型II激活素受体(AdextAR)的基因,消除了完整大鼠肝脏中的TGF-贝塔或激活素信号。在通过门静脉单次应用AdextTR或AdextAR的完整大鼠肝脏中,通过溴脱氧尿苷(BrdU)标记评估DNA合成。在AdextTR或AdextAR治疗的大鼠中,输注3、5、7和9天时,核标记显著高于AdexLacZ、编码大肠杆菌β-半乳糖苷酶基因的腺病毒载体或盐处理的大鼠。输注7天后观察到BrdU标记的峰值,此后标记降低。输注9天后,采用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的dUTP-生物素镍标记法检测肝细胞凋亡。阻断激活素或TGF-β信号传导后,肝脏中TGF-β和激活素A的免疫反应性增加。当这些配体的作用被阻断时,TGF-β和激活素A可能已经上调。这些结果表明,阻断TGF-β或激活素的作用可导致完整肝脏DNA合成的启动。TGF-β和激活素能抑制肝细胞的生长,即使在完整的肝脏中,也可能在维持恒定的肝质量方面发挥关键作用。

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