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.2001年11月;60(3):351-61.
doi:10.1002/mrd.1097。

肌抑制素原结构域在肌肉转基因小鼠中的表达

附属公司

肌抑制素原结构域在肌肉转基因小鼠中的表达

杨颉等。 摩尔再现偏差. 2001年11月.

摘要

肌生长抑制素(Myostatin)是TGF-β家族的一员,对骨骼肌发育具有负调节作用。肌肉生长抑制素活性降低导致肌肉生长和胴体瘦肉产量增加。为了降低肌肉生长抑制素的调节,用基于核酶的构建物或肌肉生长抑素原结构域构建物生产转基因小鼠。虽然检测到了核酶的表达,但核酶转基因并未改变肌肉的发育。然而,在携带肌生长抑制素前结构域基因的转基因小鼠中观察到了显著的肌肉表型。在5%的β-肌动蛋白mRNA水平上表达原结构域转基因导致体重增加17-30%(P<0.001)。9周龄时,转基因小鼠的胴体重量与非转基因窝鼠相比增加了22-44%(雄性为16.05+/-0.67 vs.11.16+/-0.28 g;雌性为9.99+/-0.38 vs.8.19+/-0.19 g,P<0.001)。转基因小鼠的整个胴体都出现了极度肌肉紧绷,后肢、前肢和躯干重量都显著增加(P<0.001)。在前结构域转基因小鼠中,作为体脂指标的附睾脂肪垫重量显著降低(P<0.001)。肌肉形态分析表明,前结构域转基因小鼠的快速糖酵解纤维(腓肠肌)和快速氧化糖酵化纤维(胫骨)的横截面积大于其对照组(P<0.01),而纤维数量(腓肠神经)则无差异(P>0.05)。因此,肌肉表型可归因于肌纤维肥大而非增生。本研究结果表明,肌肉生长抑制素原结构域的过度表达可能为其他哺乳动物增加肌肉质量提供了一种替代肌肉生长抑素敲除的方法。

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