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.2001年11月9日;294(5545):1337-40.
doi:10.1126/science.1066373。 Epub 2001年10月11日。

修饰HIF的脯氨酰-4-羟化酶保守家族

附属公司

修饰HIF的脯氨酰-4-羟化酶保守家族

R K布鲁克等。 科学类. .

摘要

哺乳动物细胞通过低氧诱导因子(HIF)调节的保守途径对氧可用性的变化作出反应。HIF的α亚单位在常氧条件下被泛素连接酶复合物靶向降解,该复合物识别HIF中的羟基脯氨酸残基。我们鉴定了一个保守的HIF-脯氨酰羟化酶(HPH)酶家族,该家族似乎负责这种翻译后修饰。在培养的哺乳动物细胞中,常氧条件下HIF-1α亚单位的强制表达导致HIF的不适当积累,HPH的共表达可减弱HIF的积聚。通过RNA干扰抑制培养的果蝇黑胃细胞中的HPH,导致在常氧条件下低氧诱导基因(LDH,编码乳酸脱氢酶)的表达增加。这些发现表明,HPH是细胞感知氧气途径的重要组成部分。

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