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.2001年8月;21(3):351-72.
doi:10.1055/s-2001-17556。

基质作为肝纤维化发生的调节剂

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审查

基质作为肝纤维化发生的调节剂

D舒潘等。 赛明肝病. 2001年8月.

摘要

细胞外基质(ECM)为细胞提供位置信息和粘附和迁移的机械支架。它由胶原蛋白、糖蛋白、蛋白多糖、糖胺聚糖和被ECM特异结合的分子组成,如某些生长因子/细胞因子、基质金属蛋白酶(MMPs)和加工酶,如组织转谷氨酰胺酶和前胶原前肽酶。这种微调的生态系统在慢性纤维化过程中失衡,这可以被视为一个持续的创伤愈合过程,并导致瘢痕形成。重要的是,ECM指导细胞分化、迁移、增殖和成纤维激活或失活。ECM部分通过定义的寡肽序列或结构域将特定信号传递给与生长因子/细胞因子协同作用的细胞。这些信号要么传递应力激活,产生纤维生成反应,要么传递应力松弛,产生纤维溶解反应。或者,ECM衍生肽可以调节血管生成或生长因子和基质金属蛋白酶的可用性和活性。目前ECM相关的抗纤维化策略基于ECM衍生的生物调节肽、肽序列或其非肽类模拟物的鉴定和体内应用。后者为口服和延长生物半衰期提供了机会。实例是衍生自胶原VI(应激激活)和XIV(应激松弛)的肽,或去除ECM结合的MMPs和生长因子的胶原共有肽。此外,某些肽可以用作纤维原性损伤的靶向结构。

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