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.2001年8月;42(9):1955-62.

管状蛋白1在视紫红质转运中的作用

附属公司
  • PMID: 11481257

管状蛋白1在视紫红质转运中的作用

S A哈格斯特罗姆等。 投资眼科视觉科学. 2001年8月.

摘要

目的:为了验证Tubby样蛋白1(TULP1)功能缺失导致新生视紫红质异常运输的假设,并通过研究携带联合突变的小鼠来检验同源蛋白TULP1和Tubby之间的功能关系。

方法:TULP1和视紫红质在光感受器中的亚细胞定位通过免疫荧光和包埋后免疫电子显微镜进行测定。通过组织学、视网膜电图(ERG)和免疫荧光显微镜检查携带不同tulp1/tubby等位基因组合的小鼠。

结果:TULP1分布在感光细胞的细胞质中,但不存在于外节和细胞核中。在tulp1-/-小鼠中,视紫红质的异位积累发生在早期。视紫红质在光感受器间隙和内段质膜中的泡状轮廓都具有免疫反应性。tulp1和tubby基因无突变的双纯合子小鼠在14天时开始发育感光细胞并表达一系列感光标记。此后,他们的光感受器经历了暴发性退化,在出生后第17天完成。双重纯合子的疾病表型比任何单一纯合子都严重得多。双杂合子表型正常。

结论:TULP1功能的缺失导致新生视紫红质的错误定位。TULP1可能是将新生视紫红质靶向外段的细胞机制的一个组成部分。单突变体和双突变体的疾病表型比较表明,TULP1和Tubby在光感受器中的功能不能互换,也不能形成专性功能复合体。

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