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.2001年7月24日;104(4):448-54.
doi:10.1161/hc2901.091399。

载脂蛋白E/内皮型一氧化氮合酶双基因敲除小鼠加速动脉粥样硬化、主动脉瘤形成和缺血性心脏病

附属公司

载脂蛋白E/内皮一氧化氮合酶双敲除小鼠动脉粥样硬化加速、主动脉瘤形成和缺血性心脏病

P J库伦科特等。 循环. .

摘要

背景:为了测试内皮一氧化氮合酶(eNOS)的缺乏是否会影响动脉粥样硬化的发展,我们比较了载脂蛋白E(apoE)/eNOS双敲除(DKO)和载脂蛋白E敲除(KO)对照动物的病变形成。

方法和结果:在16周的“西式”饮食后,与apoE-KO小鼠相比,apoE/eNOS-DKO雄性和雌性小鼠的病变面积分别显著增加93.6%和59.2%。所有研究的apoE/eNOS-DKO动物都发生了外周冠状动脉硬化,与血管周围和心肌纤维化相关,而apoE-KO小鼠没有发生。经胸超声心动图显示DKO动物的左室壁厚度显著增加,缩短分数减少。DKO小鼠的平均动脉压升高,在程度上与eNOS-KO动物相当。雄性DKO动物出现动脉粥样硬化性腹主动脉瘤和主动脉夹层。

结论:eNOS缺乏会增加西方饮食喂养的apoE-KO动物的动脉粥样硬化,并导致冠心病和一系列心血管并发症,包括自发性主动脉瘤和夹层。该表型构成第一个证明远端冠状动脉硬化与心肌缺血、梗死和心力衰竭相关的小鼠模型。肥大和左心室功能降低不能仅用血压升高来解释,因为eNOS-KO动物不会出现这些并发症。

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