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.2001年7月12日;20(31):4188-97.
doi:10.1038/sj.onc.1204535。

阻断人前列腺癌细胞NF-kappaB活性与抑制血管生成、侵袭和转移相关

附属公司

阻断人前列腺癌细胞NF-kappaB活性与抑制血管生成、侵袭和转移相关

S黄等。 癌基因. .

摘要

由于NF-kappaB/relA转录因子在人前列腺癌细胞中被组成性激活,我们在原位裸鼠模型中确定阻断人前列腺癌的NF-kampaB/rel A活性是否影响其血管生成、生长和转移。用阻断NF-κB活性的突变的IkappaBα(IkappaBαM)转染高转移性PC-3M人前列腺癌细胞。将亲代(PC-3M)、对照载体转染(PC-3M-Neo)和IkappaBalphaM-转染(PC-3M-Ikappa BalphaM)细胞注入裸鼠前列腺。PC-3M和PC-3M-Neo细胞产生快速生长的肿瘤和区域淋巴结转移,而PC-3M-IkappaBalphaM细胞产生低转移潜能的缓慢生长的肿瘤。NF-kappaB信号传导阻滞显著抑制三种主要促血管生成分子VEGF、IL-8和MMP-9的体内外表达,从而降低肿瘤血管生成。抑制PC-3M细胞中NF-kappaB活性还导致MMP-9 mRNA和胶原酶活性下调,从而减少通过Matrigel的侵袭。总之,这些数据表明,阻断PC-3M细胞中的NF-kappaB活性可抑制血管生成、侵袭和转移。

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