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.2001年6月;8(3):535-9.
doi:10.1006/nbdi.2001.0392。

酪氨酸羟化酶启动子驱动表达人α-同核蛋白的转基因小鼠缺乏黑质病理学

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酪氨酸羟化酶启动子驱动表达人α-同核蛋白的转基因小鼠缺乏黑质病理学

Y松冈等人。 神经生物学疾病. 2001年6月.

摘要

alpha-Synuclein已被确定为路易体包涵体的主要成分,路易体包涵体是特发性帕金森病的病理特征之一。α-同核蛋白突变被发现与罕见的帕金森综合征家族病例有关。为了测试人类α-突触核蛋白的过度表达是否会导致黑质多巴胺能细胞的包涵体形成和神经元损失,我们制作了转基因小鼠,其中野生型或突变型(A30P和A53T)人类α-突触核蛋白的表达是由酪氨酸羟化酶基因的启动子驱动的。尽管多巴胺能细胞体中积累了高水平的人α-同核蛋白,但黑质纹状体系统中并未形成路易型阳性内含物。此外,在一岁以下的小鼠中,与非转基因窝鼠相比,黑质神经元的数量和纹状体多巴胺的水平没有变化。这些发现表明,黑质纹状体多巴胺能神经元内α-突触核蛋白的过度表达本身不足以导致聚集成路易体样包涵体,也不会引发明显的神经退行性改变。

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