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.2000年12月27日;19(56):6574-83.
doi:10.1038/sj.onc.1204102。

从癌基因到药物:小分子酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤和抗血管生成药物的研究进展

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从癌基因到药物:小分子酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤和抗血管生成药物的开发

M J Morin先生. 癌基因. .

摘要

在过去10年中,两项截然不同但又相互关联的活动的结合大大加快了发现和开发治疗癌症新药的努力。首先是一种迅速兴起的认识,即许多不同的酪氨酸激酶在肿瘤进展(生长、生存、转移和血管生成)的不同但基本重要的方面发挥作用。第二个发现是,小分子化合物能够通过竞争酶催化位点的ATP结合,有效且选择性地抑制酪氨酸激酶的生化功能。这些观察结果结合在一起,为临床开发新的抗癌药物做出了重大努力,这些药物具有提供临床疗效和改善耐受性的潜力。本综述的重点是小分子酪氨酸激酶抑制剂的开发,并且不延伸到可用于破坏临床肿瘤中相同通路的其他方法(受体和/或配体竞争性抗体、体内、反义核苷酸、核酶、磷酸酶抑制剂或SH2/SH3定向剂)。选定的酪氨酸激酶抑制剂(已知或相信在癌症治疗试验中正在开发)被总结为一些关键问题,如果这些化合物要开发成临床有用的癌症化疗药物,必须解决这些关键问题。

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