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.2001年8月10日;276(32):29805-14.
doi:10.1074/jbc。M103153200。 Epub 2001年6月4日。

唾液上皮细胞Ras活化抑制上皮Na+通道α亚单位(alpha-ENaC)转录中高迁移率组蛋白HMGI-C与STAT3抑制剂PIAS3相互作用的需求

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唾液上皮细胞Ras活化抑制上皮Na+通道α亚单位(alpha-ENaC)转录中高迁移率组蛋白HMGI-C与STAT3抑制剂PIAS3相互作用的需求

M D Zentner公司等人。 生物化学杂志. .
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摘要

以前,我们已经证明氧化应激或Ras/ERK激活导致肺和唾液上皮细胞中上皮Na(+)通道(ENaC)α亚单位的转录抑制。在这里,我们进一步研究了调节α-ENaC表达的配位分子机制。通过稳定和瞬时转染实验,我们证明高迁移率组蛋白I-C(HMGI-C)(Ras/ERK诱导的HMG-I家族成员)的过度表达抑制了唾液上皮细胞中糖皮质激素受体(GR)/地塞米松(Dex)刺激的α-ENaC/报告活性。Northern分析进一步证实,唾液Pa-4细胞中内源性α-ENaC基因的表达受到异位HMGI-C过度表达的抑制。通过酵母双杂交筛选和真核细胞联合免疫沉淀试验,我们还发现HMGI-C和PIAS3(活化STAT3蛋白抑制剂(信号转导子和转录激活子3))之间的相互作用。在HMGI-C存在下,低水平外源性表达的PIAS3协同抑制GR/Dex依赖的α-ENaC转录。反过来,HMGI-C的表达也协同增强PIAS3介导的STAT3依赖性反式激活的抑制。此外,反义HMGI-C结构的过度表达能够逆转Ras V12介导的对GR-和STAT3依赖性转录激活的抑制。总之,我们的结果表明,需要Ras/ERK介导的HMGI-C诱导来有效抑制α-ENaC基因的GR/Dex刺激转录和STAT3介导的反式激活。这些发现揭示了一个汇聚在HMGI-C.PIAS3复合物上的抑制信号通路网络,导致Ras/ERK激活与唾液上皮细胞GR和STAT3信号通路的抑制相关。

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