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.2001年4月19日;410(6831):944-8.
doi:10.1038/35073608。

胰岛素刺激的GLUT4易位需要TC10的CAP依赖性激活

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胰岛素刺激的GLUT4易位需要CAP依赖的TC10激活

S H Chiang先生等。 自然. .
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摘要

胰岛素刺激肌肉和脂肪组织中的葡萄糖摄取需要GLUT4葡萄糖转运蛋白从细胞内储存部位转移到细胞表面。虽然对GLUT4囊泡转运的细胞动力学有很好的描述,但将胰岛素受体与GLUT4易位联系起来的信号通路仍不清楚。此贩运事件需要磷脂酰肌醇-3-OH激酶(PI(3)K)的激活,但这不足以产生GLUT4易位。我们之前描述了一种涉及Cbl的胰岛素刺激酪氨酸磷酸化的途径,Cbl被适配器蛋白CAP招募到胰岛素受体。在磷酸化过程中,Cbl被转运到脂筏。阻断这一步骤可完全抑制胰岛素对GLUT4易位的刺激。在这里,我们发现磷酸化的Cbl将CrkII-C3G复合物募集到脂筏中,其中C3G特异性激活小GTP结合蛋白TC10。这一过程与PI(3)K无关,但需要Cbl、Crk和C3G转移到脂筏。TC10的激活对于胰岛素刺激的葡萄糖摄取和GLUT4移位至关重要。TC10通路与PI(3)K并行作用,以刺激GLUT4对胰岛素的完全易位。

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