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.2001年4月;15(6):916-26.
doi:10.1096/fj.00-0334com。

α-突触核蛋白与多巴胺转运体的直接结合和功能偶联加速多巴胺诱导的细胞凋亡

附属公司

α-突触核蛋白与多巴胺转运体的直接结合和功能偶联加速多巴胺诱导的细胞凋亡

F J Lee先生等。 美国财务会计准则委员会J. 2001年4月.

摘要

突触前终末高度富集的蛋白α-突触核蛋白的突变与家族性帕金森病(PD)的表达有关,而天然α-突触前核蛋白是PD和其他神经退行性疾病特征性神经元内包涵体的主要成分。尽管人α-突触核蛋白的过度表达会导致多巴胺能神经末梢退化,但α-突触素导致这些通路退化的分子机制仍不清楚。我们在此报道,α-突触核蛋白通过α-突触核蛋白的非A-β淀粉样蛋白成分与突触前人类多巴胺转运蛋白(hDAT)的羧基末端尾部直接结合,在神经元和共转染细胞中与hDAT复合。α-Synuclein-hDAT复合物的形成有助于DAT的膜聚集,从而加速细胞多巴胺的摄取和多巴胺诱导的细胞凋亡。由于帕金森病多巴胺能神经元的选择性脆弱性部分归因于突触前DAT对多巴胺或类多巴胺分子的细胞过度积累导致的氧化应激,这些数据提供了对这两种蛋白活性可能导致这一过程的模式的机械学见解。

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