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.2001年4月;81(2):741-66.
doi:10.1152/physrev.2001.81.2741。

阿尔茨海默病:基因、蛋白质和治疗

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阿尔茨海默病:基因、蛋白质和治疗

D J塞尔科. 生理学评论. 2001年4月.
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摘要

阿尔茨海默病(AD)的生物学机制的破译取得了迅速进展,这是因为分子和细胞生物学应用于这种复杂的边缘和联系皮质紊乱。反过来,对这种疾病的研究对蛋白质生物学的基本方面产生了新的见解。了解家族性阿尔茨海默病的基因型-表型关系的进展很好地说明了基础细胞生物学和应用细胞生物学之间的这种有益相互作用。迄今为止,所有四个与该疾病遗传形式明确相关的基因都显示增加了大脑中淀粉样β蛋白的产生和/或沉积。尤其是,早老蛋白蛋白的突变导致了遗传性AD最具攻击性的形式,有证据表明早老蛋白通过称为γ-分泌酶的蛋白酶改变了β-淀粉样前体蛋白的膜内裂解,推动了新疗法的进展。早老素本身可能是长期寻找的γ-分泌酶的发现,加上最近发现的β-分泌酶,为药物筛选和开发提供了离散的生化靶点。抑制该病早期机制的替代和新策略也正在出现。这里回顾的进展,再加上更好的早期诊断能力,预示着成功开发治疗和预防药物来解决这一重大公共卫生问题。

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