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.2001年3月1日;97(5):1289-97.
doi:10.1182/bloud.v97.5.1289。

蛋白磷酸酶2A通过需要14-3-3分离的机制激活白细胞介素-3依赖性淋巴细胞中BAD的促凋亡功能

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蛋白磷酸酶2A通过需要14-3-3分离的机制激活白细胞介素-3依赖性淋巴细胞中BAD的促凋亡功能

C W蒋介石等。 血液. .
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摘要

BAD是BCL-2蛋白家族的促凋亡成员,在调节细胞因子依赖性造血细胞的凋亡中起主要作用。BAD的功能由可逆磷酸化调节。生存因子的缺乏导致BAD去磷酸化,导致细胞凋亡。白细胞介素3依赖性FL5.12淋巴细胞中丝氨酸-三嘌呤磷酸酶活性使BAD去磷酸化。通过用PP2A选择性抑制剂、冈田酸和磷曲霉素处理细胞来抑制PP2A活性,可以阻止这些细胞中的BAD去磷酸化。相反,PP1-选择性抑制剂牛磺酸霉素不抑制BAD去磷酸化。在无细胞提取物中,BAD磷酸酶活性也被PP2A选择性抑制剂冈田酸和磷酸三烯抑制,但不被PP1特异性蛋白抑制剂I-2抑制。14-3-3与BAD的分离是BAD体外去磷酸化的先决条件,这表明14-3-3可以调节体内BAD促凋亡功能的激活。值得注意的是,对BAD磷酸酶活性的抑制挽救了表达野生型BAD而非磷酸化缺陷型BAD的FL5.12细胞中生存因子撤除诱导的细胞死亡。这些数据表明PP2A或PP2A样酶使BAD去磷酸化,并与14-3-3一起调节细胞因子介导的存活。

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