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.2001年3月1日;10(5):519-28.
doi:10.1093/hmg/10.5.519。

Atm(-/-)小鼠和共济失调毛细血管扩张患者细胞中的染色体外端粒DNA

附属公司

Atm(-/-)小鼠和共济失调性扩张症患者细胞的染色体外端粒DNA

M P Hande先生等。 人类分子遗传学. .

摘要

共济失调-毛细血管扩张症(AT)是一种常染色体隐性遗传病,具有神经退行性变、免疫缺陷、染色体不稳定、癌症易感性和早衰等多种多样性缺陷。来自AT患者和共济失调-扩张突变(ATM)缺陷小鼠的细胞在培养中生长缓慢且过早衰老。ATM与DNA-PK一起属于PI3激酶家族,在向DNA链断裂的p53反应发出信号方面起着重要作用。缺乏ATM同源基因的酵母菌株的端粒维持受到干扰,AT患者的细胞端粒较短。我们通过荧光原位杂交检测了ATM(-/-)小鼠细胞中单个端粒的长度。ATM(-/-)小鼠多个组织中的端粒广泛缩短。在ATM(-/-)小鼠成纤维细胞的间期细胞核中观察到超过预期数量的端粒信号。在ATM(-/-)中期扩散中也发现了与染色体无关的端粒DNA对应的5-25kb信号。AT患者的成纤维细胞中也检测到染色体外端粒DNA,可能代表端粒碎片或端粒DNA复制缺陷的副产物。这些结果表明,ATM在端粒维持和复制中发挥作用,这可能导致ATM(-/-)细胞生长不良,并增加AT患者和ATM(-/-)小鼠的肿瘤发病率。

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