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2001年1月;114(第1部分):149-160。
doi:10.1242/jcs.114.149。

Src缺乏或酪蛋白A9治疗的破骨细胞中(α)(V)(β)(3)整合素和相关蛋白的异常定位和高聚集

附属公司

Src缺乏或酪蛋白A9治疗的破骨细胞中(α)(V)(β)(3)整合素和相关蛋白的异常定位和高聚集

P T Lakkakorpi公司等。 细胞科学杂志 2001年1月

摘要

非受体酪氨酸激酶Src被证明对体内破骨细胞功能至关重要。我们以前曾报道过,破骨细胞中(α)(v)(β)(3)整合素的参与以Src依赖的方式诱导酪氨酸磷酸化和粘附激酶PYK2和衔接蛋白p130(Cas)的激活。本研究的目的是分析c-Src在骨吸收过程中破骨细胞信号和细胞骨架分子的(α)(v)(β)(3)整合素依赖性募集中的作用。使用从Src(-/-)小鼠或其正常同窝出生的小鼠分离的成骨细胞和脾细胞的共培养物中获得的融合前破骨细胞(pOCs),我们发现:(1)Src(-/-)和Src(+/?)pOCs中(α)(v)(β)整合素的表达水平和配体结合亲和力相似,(2)减少Src(-/-)pOCs的粘附和扩散,(3)Src(-/-)OCL封闭区中微丝蛋白、F-actin、vinculin和paxillin以及PYK2和p130(Cas)的组织缺陷,以及(4)Src-缺陷OCL基底膜中(α)(v)(β)(3)整合素与微丝和信号蛋白的过度聚集。在正常OCL中,酪氨酸激酶抑制剂酪蛋白A9抑制肌动蛋白环的形成、骨吸收和几种蛋白质的酪氨酸磷酸化,包括c-Src。此外,酪蛋白A9在破骨细胞中诱导了类似于Src(-/-)OCL中观察到的(α)(v)(β)(3)整合素的高聚集。综上所述,这些发现表明,(α)(v)(β)(3)的正常定位及其下游效应器在再吸收过程中向破骨细胞的适当隔室募集取决于Src激酶的活性。

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