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.2000年11月15日;165(10):5612-20.
doi:10.4049/jimmunol.165.10.5612。

TNF相关凋亡诱导配体诱导黑色素瘤细胞凋亡与线粒体膜电位和线粒体核周聚集性改变有关

附属公司

TNF相关凋亡诱导配体诱导黑色素瘤细胞凋亡与线粒体膜电位和线粒体核周聚集性改变有关

W D托马斯等。 免疫学杂志. .

摘要

过去的研究表明,TNF相关的凋亡诱导配体(TRAIL)通过胱天蛋白酶依赖性机制在高比例培养的黑色素瘤中诱导细胞凋亡。在本研究中,我们检测了TRAIL诱导的黑色素瘤细胞凋亡是通过直接激活效应半胱天冬酶介导的,还是依赖于线粒体膜电位(MMP)和线粒体依赖性凋亡途径的变化。通过线粒体中罗丹明123的荧光发射测定MMP的变化。TRAIL(而非TNF-α或Fas配体)可诱导黑色素瘤中MMP的显著变化,这与TRAIL诱导的凋亡高度相关。这与促凋亡蛋白Bid的激活和细胞色素c释放到细胞液中有关。B细胞淋巴瘤基因2(Bcl-2)的过度表达抑制了TRAIL诱导的细胞色素c释放、基质金属蛋白酶的变化和细胞凋亡。泛半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制剂z-Val-Ala-Asp-氟甲基酮(zVAD-fmk)和半胱氨酸蛋白酶-8抑制剂(z-Ile-Glu-Thr-Asp-氟甲基酮;zIETD-fmk)阻断了基质金属蛋白酶和细胞凋亡的变化,表明基质金属蛋白酶的变化依赖于caspase-8的激活。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9的激活对于TRAIL诱导的黑色素瘤细胞凋亡也是必要的。此外,TRAIL(而非TNF-α或Fas配体)可诱导细胞核周围线粒体聚集。这一过程对细胞凋亡并不重要,但似乎增加了细胞凋亡率。综上所述,这些结果表明,TRAIL通过依赖于caspase-8激活的线粒体途径募集凋亡来诱导黑色素瘤细胞凋亡。因此,调节线粒体途径的因素可能是TRAIL诱导黑色素瘤凋亡的重要决定因素。

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