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.2000年9月1日;157(2):133-44.
doi:10.1016/s0304-3835(00)00466-3。

三苯氧胺通过两种不同的效应机制增强肌上皮细胞对人乳腺癌体外进展的抑制作用

附属公司

三苯氧胺通过两种不同的效应机制增强肌上皮细胞对人乳腺癌体外进展的抑制作用

Z M邵等。 癌症快报. .

摘要

我们以前的研究表明,围绕腺体器官(如乳腺)导管和腺泡上皮的肌上皮细胞对该上皮引起的早期和发展中的癌症具有多重旁分泌抑制作用。肌上皮细胞和衍生细胞系(HMS 1-6)通过分泌一些不同的效应分子发挥这些作用,这些效应分子具有抗侵袭、抗增殖和抗血管生成活性。由于之前的基础和临床研究已经检查了雌激素激动剂和拮抗剂对人类乳腺癌细胞的作用,并且激素替代治疗(HRT)和三苯氧胺化学预防问题是乳腺癌的及时问题,我们想知道,就其对乳腺癌的旁分泌抑制作用而言,激素调控是否会影响体外的肌上皮细胞。目前的体外研究表明,用三苯氧胺而不是17-β-雌二醇治疗肌上皮细胞会增加maspin分泌和侵袭阻断能力。此外,当肌上皮细胞与乳腺癌细胞或乳腺癌细胞的条件培养基直接共培养时,他莫昔芬(而非17-β-雌二醇)可增加诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达和一氧化氮(NO)的产生。这种增加的肌上皮NO发挥自分泌和旁分泌抗增殖作用,可通过抑制iNOS来阻断。然而,17-β-雌二醇与三苯氧胺的所有这些抑制作用相竞争,表明三苯氧酚的作用机制是雌激素受体介导的。肌上皮细胞缺乏ER-alpha,但表达ER-beta。他莫昔芬(而非17-β-雌二醇)增加AP-1 CAT,但不增加ERE-CAT活性。同样,17-β-雌二醇与三苯氧胺的转录激活作用竞争。这些实验共同表明,三苯氧胺对肌上皮细胞增加maspin分泌和增加NO生成的作用是通过ER-beta和ER-依赖性AP-1反应元件的转录激活介导的。

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