跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

网站是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2000年7月1日;60(13):3504-13.

有丝分裂原刺激和转化细胞中磷酸肌醇3-激酶-AKT信号通路与哺乳动物雷帕霉素靶点之间的直接联系

附属公司
  • PMID: 10910062

有丝分裂原刺激和转化细胞中磷酸肌醇3-激酶-AKT信号通路与哺乳动物雷帕霉素靶点之间的直接联系

A Sekulić等。 癌症研究. .

摘要

微生物衍生的抗增殖剂雷帕霉素通过干扰哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的信号功能抑制细胞生长。在本研究中,我们证明白细胞介素-3刺激可诱导髓系祖细胞系中mTOR激酶活性的沃特曼敏感性增加。通过发现mTOR在体内外被PI3K调节的蛋白激酶AKT/PKB磷酸化,进一步证明了磷脂酰肌醇3'-激酶(PI3K)参与mTOR活性的调节。虽然AKT在体外在两个COOH末端位点(Thr2446和Ser2448)磷酸化mTOR,但Ser2448是胰岛素刺激或激活AKT表达的人类胚胎肾细胞中的主要磷酸化位点。对含有Ser2448和/或Thr2446的Ala替代mTOR突变体的瞬时转染试验表明,AKT依赖的mTOR磷酸化对HEK细胞中PHAS-I磷酸化或p70S6K活化都不是必需的。然而,mTOR中氨基酸2430-2450的缺失(包括潜在的AKT磷酸化位点)显著增加了mTOR的基础蛋白激酶活性和体内信号功能。这些结果表明,mTOR是有丝分裂原刺激细胞中PI3K-AKT信号通路的直接靶点,并且确定的AKT磷酸化位点嵌套在负调控mTOR催化活性的“阻遏结构域”中。此外,癌细胞中PI3K-AKT通路的激活状态可能是细胞对雷帕霉素的细胞抑制作用敏感性的重要决定因素。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

  • MEK和PI3Kβ/δ双重抑制是PTEN野生型多西他赛耐药转移性前列腺癌的潜在治疗策略。
    Ruiz de Porras V、Bernat-Peguera A、Alcon C、Laguia F、Fernández-Soarin M、Jiménez N、Senan-Salinas A、Solé-Blanch C、Feu A、MaríN-Aguilera M、Pardo JC、Ochoa-de-Olza M、Montero J、Mellado B、Font A。 Ruiz de Porras V等人。 前沿药理学。2024年1月22日;15:1331648. doi:10.3389/fphar.2024.1331648。eCollection 2024年。 前沿药理学。2024 PMID:38318136 免费PMC文章。
  • mTOR激活的变构机制可以为比特位抑制剂的优化提供信息。
    Liu Y、Zhang M、Jang H、Nussinov R。 刘毅等。 化学科学。2023年12月7日;15(3):1003-1017. doi:10.1039/d3sc04690g。eCollection 2024年1月17日。 化学科学。2023 PMID:38239681 免费PMC文章。
  • 间充质干细胞在三维培养下失去衰老表型。
    克拉斯诺娃·O、科瓦莱娃·A、萨维莱瓦·A、库拉科娃·K、拜斯特罗娃·O,马蒂诺娃·M、多米纳·A、索波娃·J、内加诺娃·I。 Krasnova O等人。 干细胞研究。2023年12月18日;14(1):373. doi:10.1186/s13287-023-03599-8。 干细胞研究。2023 PMID:38111010 免费PMC文章。
  • 酚溶性模块蛋白α3刺激HaCaT角质形成细胞的自噬。
    Dernovicsá、Seprényi G、Rázga Z、Ayaydin F、Veréb Z、Megyeri K。 Dernovics An等人。 生物医学。2023年11月10日;11(11):3018. doi:10.3390/生物医学11113018。 生物医学。2023 PMID:38002017 免费PMC文章。
  • PI3K/AKT/mTOR信号转导通路与癌症靶向治疗。
    Glaviano A、Foo ASC、Lam HY、Yap KCH、Jacot W、Jones RH、Eng H、Nair MG、Makvandi P、Geoerger B、Kulke MH、Baird RD、Prabhu JS、Carbone D、Pecoraro C、Teh DBL、Sethi G、Cavalieri V、Lin KH、Javidi-Sharifi NR、Toska E、Davids MS、Brown JR、Diana P、Stebbing J、Fruman DA、Kumar AP。 Glaviano A等人。 摩尔癌症。2023年8月18日;22(1):138. doi:10.1186/s12943-023-01827-6。 摩尔癌症。2023 PMID:37596643 免费PMC文章。 审查。

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源