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2000年6月15日;10(12):697-707.
doi:10.1016/s0960-9822(00)00535-2。

秀丽线虫极性决定簇Par-6的人类同源物将Rac和Cdc42与PKCzeta信号和细胞转化联系起来

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秀丽线虫极性决定簇Par-6的人类同源物将Rac和Cdc42与PKCzeta信号和细胞转化联系起来

R G邱等。 当前生物
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摘要

背景:Rac和Cdc42是小GTPase Rho家族的成员。它们调节细胞生长和极性,并有助于Ras的致癌转化。然而,这些功能背后的分子机制仍然难以捉摸。

结果:我们已经鉴定出Rac和Cdc42的一个新效应物hPar-6,它是秀丽隐杆线虫细胞极性决定簇的人类同源物。hPar-6包含一个PDZ域和一个Cdc42/Rac交互结合(CRIB)基序,并以依赖GTP的方式与Rac1和Cdc42相互作用。hPar-6还直接与非典型蛋白激酶C亚型PKCzeta结合,并与Rac1或Cdc42和PKCzeta形成稳定的三元复合物。这种关联导致PKCzeta激酶活性的刺激。此外,hPar-6通过Rac1/Cdc42增强细胞转化,其与Rac1/Cdc42的相互作用对这种作用至关重要。hPar-6的细胞转化涉及PKCzeta依赖性途径,与Raf介导的途径不同。

结论:这些发现表明,Rac/Cdc42可以通过Par-6和PKCzeta调节细胞生长,并提示放松对细胞极性信号的调节可以导致细胞转化。

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