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.2000年6月1日;164(11):5689-97.
doi:10.4049/jimmunol.164.11.5689。

Stat1、糖皮质激素受体和PU.1在单核细胞高亲和力Fc-γ受体I转录激活中的协同作用

附属公司

Stat1、糖皮质激素受体和PU.1在单核细胞高亲和力Fc-γ受体I转录激活中的协同作用

萨托马基等。 免疫学杂志. .

摘要

IFN-γ和糖皮质激素分别通过Stat1和糖皮质素受体(GR)转录因子调节炎症和免疫反应。对这些多肽的生物反应是通过以细胞类型和启动子依赖的方式整合各种信号通路来决定的。在本研究中,我们描述了IFN-γ和地塞米松(Dex)在诱导单核细胞高亲和力Fcγ受体I(FcγRI)中的功能合作的分子基础。Dex不影响IFN-gamma诱导的Stat1 DNA结合活性或诱导新的DNA-结合复合物到Fc-gamma-RI启动子。通过使用缺乏功能GR或Stat1的细胞系统,我们发现GR以配体依赖的方式刺激Stat1依赖的转录,而Stat1不影响GR依赖的转录。合作需要Tyr701的磷酸化、DNA结合和Stat1的反激活域,但不涉及Stat1的Ser727磷酸化或GR和Stat1之间的物理相互作用。Dex的协同刺激作用并不依赖于Stat1应答启动子中的一致糖皮质激素反应元件,而是需要GR的DNA结合和反激活功能以及Dex诱导的蛋白质合成。GR激活了天然Fc-γ-RI启动子结构,这种反应需要Stat1和Ets家族转录因子PU.1。此前,GR和Stat5之间的物理关联已被证明可以增强Stat5依赖性和抑制GR依赖性转录。此处显示的结果表明,细胞因子和类固醇受体信号之间存在一种独特的间接交叉调制机制,该机制将Stat1和GR通路与细胞类型特异性PU.1转录因子整合在FcγRI基因转录的调节中。

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