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.2000年5月1日;60(9):2520-6.

血管基底膜胶原的抗血管生成线索

附属公司
  • PMID: 10811134

血管基底膜胶原的抗血管生成线索

P C科罗拉多等。 癌症研究. .

摘要

血管基底膜是血管的重要结构成分,在血管生成过程中与血管内皮细胞相互作用并调节其行为。在肿瘤血管生成的诱导阶段,该膜经历了许多降解和结构变化,并在分解阶段围绕新形成的毛细血管重组为天然状态。这种基质改变可能与分子修饰有关,包括基质基因产物的表达和构象改变,这些改变暴露出与血管内皮相互作用的隐性蛋白模块。我们推测,这些相互作用提供了重要的内源性血管生成和抗血管生成线索。在本报告中,我们确定了一种重要的抗血管生成血管基底膜相关蛋白,即IV型胶原α1链的26-kDa NC1结构域,称为arresten。从人胎盘中分离出Arresten,并在大肠杆菌和293个胚胎肾细胞中作为重组分子生产。我们证明,arresten通过抑制内皮细胞增殖、迁移、管形成和Matrigel新生血管形成,发挥抗血管生成分子的作用。Arresten抑制裸鼠体内两种人类异种移植瘤的生长和肿瘤转移的发展。此外,我们发现arresten的抗血管生成活性可能通过涉及细胞表面蛋白多糖和内皮细胞上的α1β1整合素的机制介导。总之,我们的研究结果表明,arresten是一种有效的血管生成抑制剂,具有治疗用途的潜力。

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