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.2000年6月;127(11):2347-55.
doi:10.12242/周五.127.11.2347。

橡树岭多囊肾(orpk)疾病基因是左右轴测定所必需的

附属公司

橡树岭多囊肾(orpk)疾病基因是左右轴测定所必需的

N S穆尔西亚等。 开发. 2000年6月.

摘要

对小鼠的几个突变进行分析,有助于深入了解在早期发育过程中建立左右轴所需基因的性质。在这里,我们描述了小鼠Tg737基因的一个新的靶向等位基因Tg737-(Delta)2-3(beta)Gal),它在胚胎发育过程中导致左右不对称缺陷和其他异常。Tg737基因最初是根据其与小鼠橡树岭多囊肾(orpk)插入突变的关联进行鉴定的,该突变会导致多囊肾病和其他缺陷。原始orpk突变和新的靶向敲除突变之间的互补测试表明,Tg737(Delta)2-3(beta)Gal)表现为Tg737.的等位基因。这两个突变的表型差异表明orpk突变是Tg737基因的一个低形态等位基因。与orpk等位基因(所有纯合子都能存活到出生)不同,Tg737(Delta)2-3(beta)Gal)突变的纯合子胚胎在妊娠中期发育停滞,并表现出神经管缺陷、心包扩大以及最显著的左右不对称缺陷。在妊娠中期,心脏循环的方向是随机的,在发育的早期阶段,通常不对称表达的lefty-2和nodal在突变胚胎中表现出对称表达。此外,我们确定突变胚胎中的腹节细胞不能表达中央纤毛,这是这些细胞的一个特征和潜在功能特征。Shh和Hnf3(β)在E8.0的中线表达下调,表明Tg737(Delta)2-3(β)Gal)纯合胚胎的中线发育有显著变化。我们认为,腹侧淋巴结细胞未能完全成熟,改变了它们在迁移出淋巴结以形成中线结构时进行分化的能力。通过对这种新的基因敲除等位基因的分析,我们可以确定Tg737基因在早期胚胎发生中的关键作用。我们将Tg737基因的产物命名为Polaris,该产物基于与Tg736基因不同等位基因相关的各种极性相关缺陷。

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