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2000;32(1增刊):19-31。
doi:10.1016/s0168-8278(00)80412-2。

肝脏再生

附属公司
审查

肝脏再生

N福斯托 肝脏病学杂志 2000

摘要

肝脏可以精确地调节其生长和质量。手术切除肝叶或因病毒或化学损伤导致的肝细胞丢失会触发肝细胞复制,而增大的肝质量会通过凋亡得到纠正。肝细胞具有很强的复制能力,能够重新填充肝脏。然而,当肝细胞复制受阻或延迟时,“干样”细胞增殖。在遭受部分肝切除或化学损伤的动物中,已经对调节肝脏生长的机制进行了详细的研究。使用合适的转基因和敲除小鼠模型进行这项工作已经取得了实质性进展。再生肝脏中的基因表达可以分为几个阶段,首先是大量即时早期基因的表达。肝细胞需要在体外对生长因子HGF(肝细胞生长因子)、TGFalpha(转化生长因子α)和EGF(表皮生长因子)完全反应之前进行预处理。启动需要细胞因子TNF和IL-6以及其他防止细胞毒性的药物。活性氧和谷胱甘肽含量可以决定TNF对肝细胞的作用是增殖还是凋亡。至少有四种转录因子NFkappaB、STAT3(由TNF强烈诱导)、AP-1和C/EBPbeta在肝再生的启动中起主要作用。此外,肝部分切除术后不久,肝细胞外基质发生广泛重塑。细胞周期超过起始阶段需要生长因子。细胞周期蛋白D1的表达可能建立了复制成为生长因子依赖性和自主性的阶段。关于肝脏再生机制的知识现在可以应用于纠正由肝脏生长不足引起的临床问题。

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