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.2000年3月9日;19(11):1428-36.
doi:10.1038/sj.onc.1203440。

cdc42和RhoA GTPases在未转化和Dbl癌基因转化的NIH3T3细胞的肌动蛋白组织和细胞形状中的不同参与

附属公司

cdc42和RhoA GTPases在未转化和Dbl癌基因转化的NIH3T3细胞的肌动蛋白组织和细胞形状中的不同参与

C奥利沃等。 癌基因. .

摘要

Dbl癌基因是小GTPases RhoA和Cdc42的假定交换因子,它们分别参与肌动蛋白聚合成应力纤维和丝足。我们在此报告,在粘附到纤维连接蛋白后,Dbl转化的NIH3T3细胞显示出收缩的多边形形状,并带有大量的短应力纤维。相反,未转化的NIH3T3细胞获得了特征性的成纤维细胞形态,并组织成规则的长应力纤维网。我们表明,在Dbl-转化和未转化NIH3T3细胞中,在粘附早期观察到的不同形状和肌动蛋白细胞骨架组织涉及不同GTPase的激活。在粘附到纤维连接蛋白后,Dbl转化的NIH3T3细胞的细胞形态取决于RhoA的激活,而不是Cdc42的激活。相反,Cdc42激活对于未转染NIH3T3细胞获得成纤维细胞形状是必要的。在Dbl-转化和未转化NIH3T3细胞中,基本Rac激活对支持应力纤维组织是必要的,而组成性Rac激活促进皱褶和跛足的形成。作为RhoA激活的结果,Dbl-转化细胞显示出ROCK-alpha和CRIK激酶的高活性,这两种激酶是已知的RhoA效应物。此外,与表达组成活性Cdc42的细胞相比,表达RhoA组成活性形式的Dbl-转化细胞和NIH3T3细胞对纤维连接蛋白的能动性更低。我们得出结论,NIH3T3细胞对纤维连接蛋白的反应中,Dbl癌基因的表达导致RhoA的主要激活,RhoA既支持应激纤维中特殊的细胞形状和肌动蛋白细胞骨架组织,又调节细胞运动。

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