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2000年3月24日;275(12):8271-4.
doi:10.1074/jbc.275.12.8271。

Akt/蛋白激酶B由假设PDK-2位点的自磷酸化调节

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Akt/蛋白激酶B由假设PDK-2位点的自磷酸化调节

托克等。 生物化学杂志
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摘要

Akt(蛋白激酶B)的功能由AGC激酶家族中保守的两个位点的磷酸化调节:激酶核心中的活化环(Thr-308)和羧基末端的疏水磷酸化位点(Ser-473)。Thr-308被磷脂酰肌醇依赖性激酶-1(PDK-1)磷酸化,而疏水位点(暂定为PDK-2位点)的磷酸化机制尚不清楚。这里我们报道疏水基序的磷酸化需要催化活性的Akt。首先,我们证明Akt的激酶活性结构在体内IGF-1刺激后未能在Ser-473结合磷酸盐,但在Thr-308和第二个羧基末端位点Thr-450结合磷酸盐;这种配体触发了野生型酶中两个位点的磷酸化。活化环磷酸化被阻断的催化失活构建体T308A也不会响应刺激而在疏水位点磷酸化。第二,我们证明Akt在体外的疏水位点上发生自磷酸化:PDK-1对活化环的磷酸化触发了激酶活性但非热失活的Aktα中疏水位点的磷酸化。因此,Akt受Ser-473疏水位点的自磷酸化调节。

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