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.2000年3月15日;19(6):1290-300.
doi:10.1093/emboj/19.6.1290。

BDNF调节小鼠的进食行为和运动活动

附属公司

BDNF调节小鼠的进食行为和运动活动

S G科尼等人。 欧洲工商管理硕士J. .

摘要

脑源性神经营养因子(BDNF)在感觉神经元发育中的作用已被初步研究。小鼠这种基因的消融会导致出生后不久死亡,并且在外周和中枢神经系统中都发现了异常。BDNF及其酪氨酸激酶受体TrkB在与饱腹感和运动活动相关的下丘脑细胞核中表达。在杂合小鼠中,BDNF基因表达降低,我们发现所有杂合小鼠都表现出进食行为或运动活动异常。我们也在独立衍生的近交和杂交BDNF突变株中观察到这种表型。注入BDNF或NT4/5可以暂时逆转饮食行为和肥胖。因此,我们确定了神经营养素的一种新的非神经营养功能,并指出其在行为中的作用,该作用对BDNF活性的改变非常敏感。

PubMed免责声明

数字

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图1。BDNF杂合(BH)小鼠随着年龄的增长体重变化增加(A类B类). 突变小鼠根据体重分为雄性(C、E和G)和雌性(D、F和H)的脂肪杂合子(FBH;蓝色)、非脂肪杂合子(NBH;红色)和野生型(WT;绿色)组。FBH小鼠的体重比野生型小鼠的平均体重高出两个标准差,并且不在野生型范围内(CD类)而NBH小鼠属于野生型体重分布(E类F类). 男性的生长曲线(G公司)代表13只FBH、13只NBH和40只野生型小鼠,而雌性(H(H))包括9个FBH、21个NBH和17个野生型。数值代表平均值±SEM。
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图2。与野生型(WT)相比,BDNF杂合小鼠(BH)的活性差异增加(A类). 活动与重量的相关系数为-0.58(第页<0.001)通过Spearman秩次检验获得BH小鼠的相关性(B类). 野生型、NBH和FBH小鼠的光电束干扰在(C)(见材料和方法)。数值代表平均值±SEM**第页<0.01.N个=野生型为9,FBH和NBH各为10。
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图3。FBH小鼠肥胖,脂肪细胞肥大。核磁共振图像(A类C)在近似中线处进行全身水平截面的测量。白色密度表示脂肪,箭头表示腹膜后脂肪垫中脂肪堆积显著的区域。(D类F类)腹股沟脂肪垫的脂肪组织学,杆代表70μm。脂质的定量基于脂质和水峰的光谱(G公司)(见材料和方法)。值代表平均值±SEM。野生型(n个=15),FBH(n个=11)和NBH(n个=8)相应标记。
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图4。FBH小鼠存在瘦素和胰岛素抵抗。瘦素的血浆浓度(A类),胰岛素(B类),葡萄糖(C)和皮质酮(D类)从野生型、FBH和NBH小鼠中测量。按照材料和方法中的描述抽取和处理血液。每个值代表9–23(野生型)、12–24(FBH)和6(NBH)小鼠的平均±SEM***第页<0.001; *对<0.05.
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图5。纯C57Bl/6背景下独立衍生的BDNF突变小鼠肥胖且活动过度(Ernfors等人,1994年)。(A类)7-8个月大时的典型体重;(B类)相同动物的活动水平。数据代表雄性动物(n个=每组3只)。数值代表平均值±SEM。
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图6。BDNF杂合子降低了下丘脑中的BDNF而非TrkB转录物。RNase保护(A类)显示等效的TrkB保护片段(420 bp),而(B类)显示FBH和NBH突变群体中BDNF保护片段(350 bp)的强度降低。无保护探针如所示(C). 显示TrkB的密度定量(D类)和BDNF(E类).
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图7。TrkB和BDNF转录物在饱食和运动的下丘脑细胞核中表达。(A类)下丘脑前部示意图,包括室旁核(PV)、下丘脑外侧区(LHA)和前核(AN)。尼斯尔染色切片(1-3)代表每个群体。标记为BDNF-1和BDNF-2的序列显示了四个连续切片野生型、FBH和NBH大脑中的两个具有代表性的脑组织切片。TrkB表示BDNF-2段的相邻段。BDNF(4-9)在野生型、FBH和NBH小鼠的PV和LHA中表达。箭头(4-9)包含右侧LHA区域。LHA表示面板10–12,显示面板7–9中LHA的放大倍数。TrkB转录物存在于下丘脑前部(13-15)。(B类)面板左侧的示意图描绘了比(a)更后部的下丘脑,包括背内侧核(DMH)、腹内侧核(VMH)和弓状核(a)。BDNF(19-24)在野生型、FBH(箭头)和NBH(箭头型)小鼠的VMH中不对称表达。TrkB转录本遍布(25-27)。n个=野生型、FBH和NBH动物各4只。
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图7。TrkB和BDNF转录物在饱腹感和运动下丘脑细胞核中表达。(A类)下丘脑前部示意图,包括室旁核(PV)、下丘脑外侧区(LHA)和前核(AN)。尼斯尔染色切片(1-3)代表每个群体。标记为BDNF-1和BDNF-2的序列显示了四个连续切片野生型、FBH和NBH大脑中的两个具有代表性的脑组织切片。TrkB表示BDNF-2段的相邻段。BDNF(4-9)在野生型、FBH和NBH小鼠的PV和LHA中表达。箭头(4-9)包含右侧LHA区域。LHA表示面板10–12,显示面板7–9中LHA的放大倍数。TrkB转录物存在于下丘脑前部(13-15)。(B类)面板左侧的示意图描绘了下丘脑比(a)更靠后的部分,包括背内侧核(DMH)、腹内侧核(VMH)和弓形核(a)。BDNF(19-24)在野生型、FBH(箭头)和NBH(箭头型)小鼠的VMH中不对称表达。TrkB转录本遍布(25-27)。n个=野生型、FBH和NBH动物各4只。
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图8。下丘脑核团NPY、CART和瘦素受体的表达。(A类)室旁核水平的下丘脑前部冠状切面。面板1-6分别表示野生型、FBH和NBH小鼠双侧脑室旁核的神经肽Y(NPY)(1-3)免疫染色和与CART mRNA转录物(4-6)杂交。(B类)下丘脑后部背内侧核、腹内侧核和弓状核水平的冠状切面。面板7-9和20-22分别表示野生型、FBH和NBH小鼠DMH(7-9)和A(20-22)细胞核中的双侧NPY免疫反应。面板10–12、15–17和23–25分别表示野生型、FBH和NBH小鼠DMH(10–12)、VMH(15–17)和A(23–25)细胞核中CART mRNA的双边杂交。面板13、14、18、19、26和27分别表示野生型和FBH小鼠DMH(13和14)、VMH(18和19)和A(26和27)细胞核中瘦素受体(LR)mRNA的双边杂交。
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图9。脑内注射BDNF或NT4/5到FBH小鼠的第三脑室会导致体重逆转。PBS(•,n个=7),NGF(▴,n个=2),BDNF(▪,n个=8)或NT4/5(▾,n个=3)注入第三脑室14天。3个月后,各组动物的体重恢复到基线水平。PBS输液(○,n个=5)或BDNF(□,n个=5)在野生型中没有产生显著的重量变化。数值代表平均值±SEM。

类似文章

引用人

工具书类

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