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.2000年3月10日;275(10):6868-75.
doi:10.1074/jbc.275.10.6868。

趋化因子受体CXCR-1/2通过表皮生长因子受体激活卵巢癌细胞中有丝分裂原激活的蛋白激酶

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趋化因子受体CXCR-1/2通过表皮生长因子受体激活卵巢癌细胞中有丝分裂原激活的蛋白激酶

G文卡塔克里希南等。 生物化学杂志. .
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摘要

卵巢癌通常在腹部广泛传播,这一特点限制了治疗。促进卵巢癌细胞迁移的机制尚不完全清楚。我们研究了模型SK-OV-3卵巢癌细胞,观察到α趋化因子受体CXCR-1和CXCR-2的稳健表达。时间推移显微镜检测到,白细胞介素-8(IL-8)治疗导致细胞形状改变,细胞膜皱褶,形成/收缩薄的肌动蛋白样突起。人类白细胞介素8(IL-8)刺激CXCR-1/2受体可迅速激活p44/42有丝分裂原活化蛋白(细胞外信号调节激酶(Erk1/2))激酶途径。用抑制剂genestein和herbimycin A处理SK-OV-3细胞表明酪氨酸激酶参与了Erk1和Erk2的IL-8激活。值得注意的是,IL-8诱导表皮生长因子(EGF)受体的瞬时磷酸化及其与适配器分子Shc和Grb2的关联。EGF受体的这种反式激活依赖于细胞内Ca(2+)的动员。此外,EGF受体激酶的特异性抑制剂AG1478阻断了Erk1和Erk2的激活。c-Src激酶不参与IL-8介导的EGF受体磷酸化,但对Shc磷酸化和下游Erk1/2激酶活化至关重要。这些结果表明,趋化因子和生长因子通路之间存在重要的“相互作用”,可能会将卵巢癌细胞迁移和增殖的信号联系起来。

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