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.2000年3月3日;275(9):6628-35.
doi:10.1074/jbc.275.9.6628。

转化生长因子-beta1通过稳定mRNA增强Ha-ras诱导的肠上皮细胞环氧合酶-2的表达

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转化生长因子-beta1通过稳定mRNA增强Ha-ras诱导的肠上皮细胞环氧合酶-2的表达

H Sheng先生等。 生物化学杂志. .
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摘要

癌基因ras在多种细胞中诱导环氧合酶-2(COX-2)的表达。在这里,我们研究了转化生长因子-β(TGF-β)在Ras介导的肠上皮细胞(RIE-1)COX-2诱导中的作用。用诱导型Ha-Ras(Val12)cDNA转染RIE-1细胞,称为RIE-iRas细胞。添加5 mM异丙基-1-硫代-β-D-半乳糖苷(IPTG)诱导Ha-Ras(Val12)的表达,随后COX-2的表达增加。中和抗TGF-β抗体部分阻断了Ras诱导的COX-2增加。IPTG和TGF-β1联合治疗导致COX-2 mRNA水平增加20-50倍。仅通过Ha-Ras诱导,COX-2的t1/2 mRNA水平从13分钟增加到24分钟。TGF-β1的加入进一步稳定了COX-2 mRNA(t1/2>50分钟)。稳定转染含有COX-2 3'-非翻译区(3'-UTR)的荧光素酶报告子构建物表明TGF-β1治疗和Ras诱导均能稳定COX-2 3’-UTR。IPTG和TGF-β1联合处理可协同提高荧光素酶活性。此外,位于COX-2 3'-UTR近端的保守AU-丰富区域是Ras或TGF-β1最大限度稳定COX-2 3'-UTRs所必需的,也是致癌Ras和TGF-贝塔1协同稳定COX-2 3'-UTR所必需的。

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