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.2000年2月1日;85(3):330-5.

正常和肿瘤性卵巢、子宫内膜和子宫肌层中端粒酶逆转录酶(hTERT)交替剪接对端粒酶的调节

附属公司
  • PMID: 10652422

正常和肿瘤性卵巢、子宫内膜和子宫肌层中端粒酶逆转录酶(hTERT)交替剪接对端粒酶的调节

G A Ulaner公司等。 国际癌症杂志. .

摘要

端粒酶延长线性染色体末端的端粒重复,从而延长细胞的复制能力。为了探讨端粒酶的可能调控机制,我们检测了正常和肿瘤卵巢、子宫内膜和子宫肌层中的端粒酶活性、人类端粒酶RNA(hTR)和人类端粒蛋白酶逆转录酶(hTERT)mRNA。端粒酶活性在大多数恶性肿瘤和正常子宫内膜中检测到,但在子宫肌层平滑肌瘤、正常子宫肌层或正常卵巢中未检测到。hTR在所有组织样本中均有表达。hTERT mRNA在许多组织样本中都有表达,没有组织样本在不表达hTERT的情况下表现出端粒酶活性。然而,hTR和hTERT基因的存在不足以维持端粒酶的活性。hTERT的交替剪接产生的mRNA在正常组织和肿瘤组织中都缺乏关键的逆转录酶(RT)基序。只有表达含有完整A和B RT基序的hTERT的组织显示端粒酶活性。最后,尽管表达了含有完整A和B RT基序的hTR和hTERT,但一些正常卵巢组织和子宫肌层平滑肌瘤缺乏端粒酶活性。这在卵巢和子宫肌层恶性肿瘤中未见,其中hTR和hTERT的表达包含完整的A和B RT基序,足以促进端粒酶活性。我们的结论是,在卵巢和子宫组织中,功能性端粒酶复合体的存在在多个水平上受到调节,包括hTERT转录和hTERT基因转录的选择性剪接。表达hTR和含有完整A和B RT基序的hTERT的几种正常但非恶性组织中端粒酶活性的缺乏表明,存在抑制hTERT转录和mRNA剪接下游端粒酶活动的进一步机制,而这些机制在肿瘤转化过程中已丢失。

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