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.2000年1月1日;11(1):179-90.
doi:10.1089/10430340050016256。

增强转基因表达的自失活慢病毒载体作为帕金森病潜在基因转移系统

附属公司

增强转基因表达的自失活慢病毒载体作为帕金森病潜在基因转移系统

N Déglon公司等。 人类基因疗法. .

摘要

胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)能够保护多巴胺能神经元免受各种损伤,因此是治疗帕金森病的一个很有前景的候选药物。感染静止神经元细胞的慢病毒载体可以局部传递GDNF,从而避免与激活其他大脑结构相关的潜在副作用。为了在确保最大生物安全性和最佳转基因表达的环境中测试这一假设,通过插入土拨鼠肝炎病毒的转录后调节元件来修改自激活(SIN)慢病毒载体,并使用多重减毒包装系统生产颗粒。在成年大鼠黑质中单次注射2微升lacZ表达载体(SIN-W-lacZ)后,平均转导40.1+/-6.0%的酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元,而第一代慢病毒载体转导5.0+/-2.1%。此外,在小鼠磷酸甘油酸激酶1(PGK)启动子的控制下表达GDNF的SIN-W载体能够保护内侧前脑束轴切断后的黑质多巴胺能神经元。在注射SIN-W-PGK-GDNF载体的动物中脑提取物中检测到hGDNF在纳克范围内的表达,而在注射对照载体的动物中检测不到。具有增强表达和安全特性的慢病毒载体进一步确立了这些载体的潜在用途,可将生物活性分子局部传递到中枢神经系统的特定结构中。

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