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1999年11月;160(1):205-14.
doi:10.1006/exnr.1999.7203。

重组腺相关病毒载体介导的胶质细胞系源性神经营养因子基因转移在帕金森病大鼠模型进展性变性开始后保护黑质多巴胺神经元

附属公司

重组腺相关病毒载体介导的胶质细胞系源性神经营养因子基因转移在帕金森病大鼠模型进展性变性开始后保护黑质多巴胺神经元

R J曼德尔等人。 实验神经学 1999年11月

摘要

先前的研究表明,在纹状体注射特异性神经毒素6-羟基多巴胺(6-OHDA)之前,病毒载体介导的胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因转移可以保护黑质多巴胺(DA)神经元免受细胞死亡。当考虑帕金森病(PD)的基因治疗时,不可能在神经病理学发病之前进行载体传递,并且在基于GDNF的PD治疗中可能需要进行慢性传递。本研究旨在确定通过重组腺相关病毒载体(rAAV)传递的GDNF在给药纹状体6-OHDA后立即启动时是否会影响黑质DA细胞的存活。rAAV-介导的GDNF转基因在黑质附近的表达开始于6-OHDA注射和随后的载体给药后1至7天。细胞存活数据表明,rAAV-GDNF的传递导致黑质DA神经元的高度显著保留。这些数据表明,在PD大鼠模型的进行性退行性变开始后,单次递送编码GDNF的rAAV是有效的。

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