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.1999年11月;160(1):1-16.
doi:10.1006/exnr.1999.7178。

慢病毒基因转移到非人灵长类大脑

附属公司

慢病毒基因转移到非人类灵长类动物大脑

J H科尔多尔等。 实验神经学. 1999年11月.

摘要

慢病毒载体感染静止的细胞,并允许将基因传递到离散的大脑区域。本研究评估了是否可以在猴子黑质纹状体系统中实现稳定的慢病毒基因转导。三只成年恒河猴接受了慢病毒载体注射,该慢病毒载体编码标记基因β-半乳糖苷酶(beta-Gal)。在大脑的一侧,每只猴子都接受了多次慢病毒注射到尾核和壳核。在另一侧,每只动物接受一次针对黑质的注射。前两只猴子在注射后1个月被处死,而第三只猴子在注射3个月后被处死。在所有三只猴子的纹状体中都观察到β-Gal基因的稳健掺入。体视学计数显示930218;1,192,359; 猴1(n=2)和3(n=1)个月后纹状体中的1501217个细胞分别为β-Gal阳性。只有第三只猴子直接注射到黑质中,在该动物中发现187308个β-Gal阳性细胞。注射只引起轻微的血管周袖套,慢病毒注射没有引起明显的炎症反应。双标记实验显示,80%至87%的β-Gal阳性细胞是神经元。这些数据表明,纹状体和黑质细胞的强健转导可以在非人类灵长类大脑中持续3个月。目前正在进行的研究正在测试编码多巴胺能营养因子的慢病毒在非人类灵长类帕金森病模型中增强黑质纹状体系统的能力。

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