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.1999年12月;10(12):819-28.

肿瘤坏死因子通过核因子κB活化诱导肝细胞DNA复制

附属公司
  • PMID: 10616907

肿瘤坏死因子通过核因子κB活化诱导肝细胞DNA复制

I基里洛娃等。 细胞生长差异. 1999年12月.

摘要

肿瘤坏死因子(TNF)通过TNF受体1(TNFR1)发出信号,下游参与核因子-κB(NFkappaB)、白细胞介素-6(IL-6)以及信号转导物和转录激活物3(STAT3),是启动肝再生所必需的。目前尚不清楚TNF对肝细胞的增殖作用是直接的还是需要库普弗细胞(肝脏常驻巨噬细胞)的参与。此外,NFkappaB的激活是否是TNF诱导增殖的关键步骤还没有确定。为了回答这些问题,我们对具有肝细胞祖细胞能力的大鼠肝上皮细胞系LE6细胞进行了研究。我们报道,TNF诱导生长抑制LE6细胞的DNA复制,其作用涉及NFkappaB和STAT3的激活以及c-myc和IL-6 mRNA的增加。如果NFKB的激活被显性抑制因子IkappaBalpha突变体(deltaN-Ikappa Balpha)的表达所抑制,则所有这些模拟体内启动肝再生事件的效应都会被阻断。虽然deltaN-IkappaBalpha阻断NFkappaB会导致caspase激活和TNF刺激的细胞大量死亡,但丝氨酸蛋白酶抑制剂N-对甲苯基-L-苯丙氨酸氯甲基酮抑制NFkappa B和STAT3结合会导致G0-G1细胞周期停滞而不死亡。我们得出结论,NFkappaB是TNF增殖途径的重要组成部分,TNF诱导的IL-6 mRNA、STAT3和c-myc mRNA的变化依赖于NFkappa B的激活。阻断NFkappaB可抑制TNF诱导的增殖,但不一定导致细胞死亡。

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