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.1999年9月23日;18(39):5435-47.
doi:10.1038/sj.onc.1202926。

C3(1)/Tag转基因小鼠的异位软骨内骨化和混合肿瘤形成与TGF-β1和BMP-2表达升高有关

附属公司

C3(1)/Tag转基因小鼠软骨异位骨化伴混合瘤形成与TGF-β1和BMP-2表达升高相关

I G马鲁拉库等。 癌基因. .

摘要

在激素应答大鼠C3(1)基因的调控下表达猿猴病毒40大T抗原(Tag)的转基因小鼠出现了异常的异位骨生长损伤,这种骨生长与混合瘤形成有关,混合瘤是由只在小鼠脚垫中发现的汗腺引起的,坐骨海绵体肌肉毗邻球部尿道腺,偶尔也有唾液腺和乳腺。这些病变与几种类型的人类癌症中出现的混合肿瘤非常相似。基于电子显微镜检查和细胞分化标记物的免疫细胞化学分析,该转基因小鼠模型中的混合增生病变始于Tag诱导的上皮细胞和肌上皮细胞的增殖。这两种细胞的增殖导致上皮成分的增生和腺瘤转化,而增殖的肌上皮细胞经过化生形成软骨细胞,软骨细胞沉积细胞外基质,包括胶原纤维。软骨在上皮增殖区域之间局部发育,随后通过软骨内骨形成过程骨化。肌上皮细胞向软骨细胞的化生似乎需要密切相关的增殖上皮细胞(包括TGF-β超家族成员)产生的因子的诱导相互作用。我们证明TGF-β1蛋白在病变的细胞外基质中积累,而RNA原位杂交显示,BMP-2,另一种异位骨形成的强诱导物,在异位骨的发育过程中被增殖的上皮细胞过度表达。混合瘤中肉瘤瘤的形成似乎是雄激素依赖性的,在缺乏正常p53等位基因的小鼠中更常见。软骨和骨诱导的过程可能模拟胚胎骨形成过程中发生的上皮-间充质相互作用。这些转基因小鼠可能对异位软骨内骨形成与混合瘤形成相关的过程提供了新的见解,并可作为人类异位骨疾病的有用模型。

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