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.1999年10月;126(20):4557-68.
doi:10.1242/dev.126.20.4557。

激活的LEF/TCF转录复合物在毛囊发育和分化中的多重作用

附属公司

激活的LEF/TCF转录复合物在毛囊发育和分化中的多重作用

R达斯·古普塔等。 开发. 1999年10月.

摘要

LEF/TCF DNA结合蛋白与Wnt信号传导产物激活的β-连环蛋白协同作用,以激活下游靶基因。为了探讨激活的LEF/TCF转录因子复合物在毛囊形态发生和分化中的作用,我们在LEF/TCF和β-连环蛋白诱导启动子的控制下,构建了含有β-半乳糖苷酶基因TOPGAL的小鼠。在小鼠中,TOPGAL的表达直接受到稳定形式的β-连环蛋白的刺激,但也依赖于皮肤中的LEF1/TCF3。在胚胎发生过程中,TOPGAL在多能性外胚层和底层间充质的LEF1阳性细胞亚群中短暂激活。尽管LEF1仍在表达,但在缺乏可检测的TOPGAL表达的情况下,启动卵泡的生长开始下降。虽然增殖基质细胞表达最高水平的Lef1 mRNA,但Lef1集中在毛干的前体细胞中,其中TOPGAL的表达与包含LEF/TCF结合基序的毛发特异性角蛋白基因共同诱导。LEF1和TOPGAL在退化期和休止期停止表达,但在出生后毛发周期开始时重新出现,并伴随皮层前区的形成。与毛干前体细胞相反,出生后外根鞘表达TCF3,但不表达TOPGAL。TCF3也在假定的卵泡干细胞中表达,虽然TOPGAL在该隔室中通常沉默,但在毛发周期开始时以一种似乎依赖于β-连环蛋白稳定的方式刺激它。综上所述,我们的研究结果表明,LEF1/TCF3对TOPGAL的激活是必要的,但不足以激活,这表明皮肤中存在这些因子的正负调节因子。此外,我们的发现揭示了激活的LEF/TCF复合物在头发发育和循环的不同时期的重要性,当细胞命运和分化承诺发生变化时。

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