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.1999年9月24日;285(5436):2122-5.
doi:10.1126/science.285.5436.2122。

Pten+/-小鼠Fas反应和自身免疫受损

附属公司

Pten+/-小鼠Fas反应和自身免疫受损

迪·克里斯托法诺等。 科学类. .

摘要

编码磷酸酶的PTEN抑癌基因失活突变发生在三种以肿瘤易感性为特征的相关人类常染色体显性疾病中。这里显示,Pten杂合(Pten+/-)突变体发展为致命的多克隆自身免疫性疾病,其特征与Fas缺陷突变体中观察到的特征相似。在Pten+/-小鼠中,Fas介导的凋亡受损,这些小鼠的T淋巴细胞表现出活化诱导的细胞死亡减少和活化后增殖增加。磷脂酰肌醇(PI)3-激酶抑制剂恢复了Pten+/-细胞的Fas反应性。这些结果表明,Pten是Fas反应的重要介质和自身免疫的阻遏物,因此在Fas介导的细胞凋亡中涉及PI 3-激酶/Akt途径。

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  • 在狼疮小鼠模型中,磷脂酰肌醇3-激酶δ和γ双重抑制可减少慢性B细胞活化和自身抗体生成。
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